MSI-H/dMMR结直肠癌新辅助免疫治疗(Neoadjuvant Immunotherapy)的突破性进展与临床转化

来自全球多中心的研究人员针对15%-20%的II-III期错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌(CRC)患者，开展微卫星高度不稳定(MSI-H)/dMMR亚型的新辅助免疫治疗研究。通过dostarlimab单药、camrelizumab联合apatinib等方案，实现直肠癌100%临床完全缓解(cCR)和结肠癌82% cCR，证实免疫检查点抑制剂(ICI)可替代放化疗并实现器官保留，为临床指南更新提供高级别证据。

　　

在肿瘤治疗领域掀起革命性浪潮——微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌患者迎来曙光。约15%-20%的II-III期结直肠癌患者存在这种特殊分子特征，而免疫检查点抑制剂(ICI)犹如精准制导导弹，在这类肿瘤中展现出惊人疗效。

多项里程碑式临床试验数据令人振奋：dostarlimab单药治疗让49位直肠癌患者全部获得临床完全缓解(cCR)，36个月随访仍保持100%无复发记录。NEOCAP研究中，camrelizumab联合抗血管生成药物apatinib使73%患者肿瘤完全消退。更令人称奇的是，NICHE系列试验中，ipilimumab联合nivolumab的"免疫双雄"组合，在dMMR结肠癌患者中创造97%主要病理缓解率(MPR)的奇迹。

这些突破性进展彻底颠覆传统治疗模式：

• 直肠癌患者可避免放疗、化疗和手术三重打击

• 结肠癌患者61%达到病理完全缓解(pCR)

• 免疫治疗显著优于传统FOLFOX方案(后者dMMR亚型缓解率仅7%)

科学界正在探索更深层机制：短期免疫激活是否足以激发长期免疫记忆？单药与联合方案如何权衡疗效与毒性？有趣的是，即便在微卫星稳定型肿瘤中，新辅助免疫也展现出意外疗效，提示早期肿瘤微环境可能存在特殊"免疫脆弱期"。

目前全球首个III期AZUR-2试验正在验证dostarlimab的围手术期价值，而ATOMIC研究已证实辅助化疗联合atezolizumab可提升3年无病生存率(DFS)至86.4%。不过专家强调，相比术后半年的联合治疗，新辅助免疫治疗仅需4-8周即可实现更优疗效，且显著降低治疗负担。

这场肿瘤免疫治疗的完美风暴正在改写临床实践——对于符合条件的dMMR结直肠癌患者，新辅助免疫治疗已成为标准选择：计划手术者可采用短程单药或联合方案，追求器官保留时则推荐长程治疗。这种个体化策略不仅根治肿瘤，更守护着患者的生活质量与尊严。