FOXP3 (rs3761548)基因多态性与血清FOXP3水平在伊拉克格雷夫斯病患者易感性及卡比马唑治疗反应中的关联研究

本研究首次在伊拉克人群中探讨FOXP3 (rs3761548 C/A)多态性与格雷夫斯病(GD)易感性及卡比马唑治疗反应的关联。通过RFLP-PCR和ELISA检测发现，AA基因型显著增加GD风险(OR=3.93)且与疾病严重程度相关(p=0.033)，同时血清FOXP3水平在AA基因型患者中显著降低(2.05±1.24 vs CC型5.79±3.35 pg/mL,p<0.001)，提示该位点可作为预测GD进展和治疗反应的潜在分子标志物。

　　

Highlight

本研究首次在伊拉克人群中揭示FOXP3基因rs3761548位点与格雷夫斯病的分子关联，为中东地区自身免疫甲状腺疾病的遗传机制提供新证据。

Results

在共显性模型中，FOXP3 (rs3761548)的AA基因型在GD患者中出现频率显著高于健康对照组(78.9% vs 21.1%，OR=3.93，95%CI=1.11-13.9，p=0.033)。显性模型分析显示AC+AA基因型组合在患者组占比达69.6%(vs对照组43.3%，p=0.0096)。值得注意的是，AA基因型在重症GD患者中占比高达55.6%(轻症0%，中症44.4%，p=0.033)。治疗反应分析显示，携带AC/CC基因型的患者对卡比马唑反应良好(46.2%/50% vs AA型3.8%，p<0.001)。

血清FOXP3水平在未治疗GD组显著降低(1.45±0.65 pg/mL)，低于治疗组(3.78±2.15 pg/mL)和健康组(3.05±2.36 pg/mL)(p<0.001)。治疗应答者FOXP3水平(6.59±2.74 pg/mL)显著高于无应答者(3.09±1.88 pg/mL)(p<0.001)。重症患者FOXP3水平(4.13±3.52 pg/mL)显著低于轻症(9.60±6.47 pg/mL)和中度病例(7.76±5.76 pg/mL)(p=0.049)。基因型分析显示AA型患者血清FOXP3最低(2.05±1.24 pg/mL)，显著低于CC型(5.79±3.35 pg/mL)和AC型(4.39±2.68 pg/mL)(p<0.001)。

Conclusion

我们的研究证实FOXP3 (rs3761548)A等位基因是伊拉克人群GD发生的高危因素，且与卡比马唑治疗低反应性和疾病严重程度显著相关。