综述：皮肤肥大细胞增多症的诊断挑战

这篇综述系统阐述了皮肤肥大细胞增多症(CM/CLM)的诊断难点，重点分析了术语混淆(如CM与系统性肥大细胞增多症SM的界定)、临床表现异质性(单形性与多形性斑丘疹差异)、诊断标准(Darier征的组织病理学价值)以及预后评估参数，为临床医生提供了包含分子检测(D816V kit突变)在内的综合诊断路径。

　　

皮肤肥大细胞增多症的诊断迷宫

Key points

皮肤肥大细胞病变(CLM)的临床表现往往细微且异质性强，容易导致诊断延迟。即使是经验丰富的皮肤科医生，区分单形性与多形性斑丘疹型或弥漫性皮肤肥大细胞增多症也充满挑战。由于确诊可能需要结合Darier征阳性表现、组织病理学或分子遗传学证据，目前已针对CLM制定了特定诊断标准和流程。

Background

肥大细胞增多症以克隆性肥大细胞(MC)异常积聚为特征，当仅累及皮肤时称为皮肤肥大细胞增多症(CM)，若累及皮肤外组织如骨髓则定义为系统性肥大细胞增多症(SM)。儿童患者以CM为主，而成人患者的皮肤病变(CLM)多伴随SM发生。值得注意的是，成人患者除皮肤表现外，骨髓等器官的累及情况对疾病分型至关重要。

Challenges in the use of the nomenclature for cutaneous mastocytosis

术语使用混乱是当前主要难题。"皮肤肥大细胞增多症"(CM)在临床实践中常被泛用于所有肥大细胞相关皮肤病变，而欧洲肥大细胞增多症能力网络和世界卫生组织(WHO)则严格限定CM仅指不伴SM的单纯皮肤型。这种定义差异导致临床研究与诊疗标准的不统一，特别是对介于两者之间的临界病例处理造成困扰。

Recognition of cutaneous manifestations of mastocytosis

斑丘疹型皮肤肥大细胞增多症(MPCM)作为儿童和成人最常见亚型，其形态学表现具有高度变异性。典型病例可通过经验判断，但非典型病例往往需要辅助检查。值得注意的是，原先分类中的毛细血管扩张性斑丘疹型皮肤肥大细胞增多症(TMEP)亚型已被最新分类系统剔除。

Darier’s Sign

机械刺激诱发的水肿性风团反应——Darier征是重要诊断线索。使用压舌板等钝器轻划病变皮肤时，该体征在儿童患者和硬化明显的皮损中尤为显著。但需警惕严重病例可能诱发全身过敏反应，测试时应备好急救措施。阴性结果不能完全排除诊断，需结合其他检查。

Parameters Predicting Disease Progression and Survival

预后评估需区分儿童与成人：儿童局限性病变(如肥大细胞瘤或局限性MPCM)通常呈良性过程，而成人患者则需关注骨髓累及和D816V kit突变等指标。血清类胰蛋白酶水平持续超过100ng/mL是提示系统受累的重要预警信号。

Summary

CLM作为肥大细胞增多症诊断标志物，其术语定义存在双重性——既可作为独立分型也可作为形态描述。临床表现的显著异质性导致诊断困难，特别是对非典型病例需要结合Darier征、突变分析等综合判断。最新分类系统已简化亚型划分，但组织病理诊断仍面临肥大细胞在正常和炎症皮肤中存在的干扰问题。

Clinics care points

• MPCM皮损可能极其细微，明确的Darier征阳性对CLM诊断具有重要提示价值

• CM术语具有双重含义，使用时需明确临床语境

• TMEP亚型已从最新分类中移除

• 组织病理诊断需结合D816V kit突变分析提高特异性