工程化改造CHO细胞以降低生物治疗药物中聚山梨酯降解的研究

为解决生物治疗药物中聚山梨酯(PS)降解及颗粒形成问题，研究人员通过两种CHO细胞工程化策略（基因敲除KO和多重基因编辑）靶向宿主细胞蛋白(HCPs)中的水解酶基因，成功将PS降解率降低60%-90%，同时保持单抗(mAb)产品质量稳定，为生物制药行业提供了关键解决方案。

　　

中国仓鼠卵巢(CHO)细胞作为生物制药的主力军，却暗藏玄机——其残留的宿主细胞蛋白(HCPs)会像"分子剪刀"般水解药物配方中的聚山梨酯(PS)表面活性剂，释放出不溶性脂肪酸导致颗粒形成。科研团队祭出两大基因编辑利器：先在稳定表达单抗(mAb)的CHO细胞系中连续敲除6个水解酶基因，使纯化样品PS降解率暴跌90%；更令人称奇的是，采用多重基因编辑技术在CHO空白宿主中一次性敲除3/7/12个水解酶相关基因，转染表达6种不同mAb后仍能保持产品品质，PS降解抑制效果最高达60%。这项研究犹如为CHO细胞装上"分子制动器"，即使同时破坏12个水解酶基因，这些细胞"小工厂"仍能高效运转，为生物药品质控制开辟新纪元。