阻塞性睡眠呼吸暂停相关哮喘中糖皮质激素抵抗的氧化应激-组蛋白乙酰化机制研究

研究人员针对阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)加重哮喘控制这一临床难题，揭示了低氧通过氧化应激降低组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)表达，导致糖皮质激素抵抗的分子机制。研究发现抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸和HIF-1α抑制剂可恢复HDAC2活性，为OSA合并哮喘患者的精准治疗提供新靶点。

　　

当阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)遇上哮喘，事情变得棘手起来。研究发现这些患者需要更高剂量的吸入性糖皮质激素，但控制效果却差强人意。秘密藏在血液里——OSA患者的血清中，硫代巴比妥酸反应物和8-羟基-2-脱氧鸟苷这些氧化应激标志物明显升高，而超氧化物歧化酶和总抗氧化能力则节节败退。

实验室里的外周血单个核细胞(PBMCs)透露了更多线索。在低氧(5% O₂)环境下，这些细胞的组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)表达量急剧下降，就像被按下了静音键。更惊人的是，HDAC2水平与呼吸暂停低通气指数(AHI)呈负相关，与糖皮质激素剂量、白介素-8(IL-8)水平等指标也保持着这种微妙关系。

当科学家用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激细胞时，非OSA患者的PBMCs在地塞米松作用下乖乖减少了IL-8分泌，但OSA患者的细胞却置若罔闻。类似的剧情也发生在脂多糖(LPS)诱导的IL-6分泌实验中。

转机出现在干预实验中：抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸像个修复师，成功挽救了HDAC2的表达；而HIF-1α抑制剂CAY10585和PI3K抑制剂LY294002也展现出惊人的修复能力。这些发现为破解OSA相关哮喘的糖皮质激素抵抗难题提供了新的治疗思路——也许抗氧化治疗就是那把丢失的钥匙。