肿瘤-间质比率（TSR）作为肺鳞癌切除术后远处转移的独立预后因素：一项临床病理学研究

本研究通过回顾性分析86例肺鳞癌（SQCLC）术后患者的临床病理资料，首次证实肿瘤-间质比率（TSR）是预测远处转移和总生存期（OS）的独立预后指标（HR=2.27，p<0.001）。采用H&E染色切片定量评估TSR，发现间质丰富组（TSR>50%）患者5年无转移生存率显著低于间质贫乏组（31% vs 46%），为SQCLC术后风险分层提供了可量化的病理学依据。

　　

肿瘤微环境与肺鳞癌预后的关键发现

1. 研究背景

   肺鳞癌（SQCLC）占非小细胞肺癌（NSCLC）的20%-30%，其术后远处转移是治疗失败的主因。肿瘤微环境中，间质成分通过细胞外基质（ECM）重塑和癌症相关成纤维细胞（CAFs）激活参与转移过程。既往研究提示肿瘤-间质比率（TSR）在胃肠道癌中的预后价值，但SQCLC领域尚缺乏系统证据。

2. 研究方法创新

   研究团队从山东大学齐鲁医院筛选86例SQCLC根治术患者（2015-2018），严格排除新辅助治疗病例。采用双盲法评估H&E染色切片（×40-×100放大），以50%为界定义间质贫乏组（n=50）和间质丰富组（n=36）。通过Cohen's κ系数（0.48）验证评估者间一致性，争议病例由第三病理学家仲裁。

3. 临床病理特征

   两组在性别、年龄、吸烟史等基线指标上无统计学差异（p>0.05）。值得注意的是，间质丰富组中pT3期占比更高（62.5% vs 37.5%），且Ⅲ期患者比例达52.9%，提示间质增生可能与晚期病理特征相关。

4. 生存分析结果

   中位随访69个月显示：间质贫乏组中位OS达54个月，显著优于间质丰富组的39个月（p<0.05）。多因素Cox回归证实，TSR是OS（HR=2.41）和无转移生存（HR=2.27）的独立预测因子，其预后价值超越传统pTNM分期（p<0.001）。

5. 机制探讨

   间质丰富肿瘤的恶劣预后可能与以下机制相关：

   • ECM蛋白（胶原/纤连蛋白）重构促进肿瘤细胞侵袭

   • CAFs分泌IL-6等细胞因子激活EMT过程

   • 免疫抑制性微环境阻碍CD8⁺T细胞浸润

6. 临床转化意义

   该研究首次建立SQCLC中TSR的量化评估标准，为术后辅助治疗决策提供新依据。未来可探索抗纤维化药物（如尼达尼布）联合免疫检查点抑制剂在间质丰富型SQCLC中的治疗潜力。

7. 研究局限性

   回顾性设计和样本量较小可能影响统计效能。未纳入PD-L1表达等分子标志物分析，未来需开展多中心前瞻性研究验证结论。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）