综述：异吲哚啉-1-酮骨架的化学与药理学研究进展

《ChemMedChem》：Progress In the Chemistry and Pharmacology of Isoindolin-1-One Scaffolds

（编辑推荐）本综述系统梳理了异吲哚啉-1-酮（Isoindolin-1-one）骨架的合成策略与药理活性，涵盖电化学法、过渡金属催化（Rh(III)/Pd(II)/Ru(II)）、自由基氧化及超声辅助合成等前沿方法，揭示其通过结构修饰（如亲脂性/吸电子基团）在抗癌（anticancer）、抗病毒（antiviral）等领域的构效关系（SAR），为靶向药物设计提供重要参考。

　　

Graphical Abstract

异吲哚啉-1-酮骨架因其结构可修饰性和广谱生物活性成为药物化学研究热点。该骨架可通过苯甲酰胺（benzamides）、亚胺酯（imidates）等前体，在Rh(III)、Ag₂CO₃等催化剂作用下构建核心结构。近期研究显示，其衍生物在改变取代基（如吡啶环引入）后，对EGFR激酶抑制活性提升显著，IC₅₀值达纳摩尔级。

Abstract

合成方法学突破

金属催化路径中，Pd(II)催化的分子内C-H活化反应能以85%收率构建螺环结构；无金属策略如电化学氧化法通过阳极产生的自由基中间体实现环化，反应条件温和（室温，6h）。超声辅助合成则将传统48小时反应缩短至2小时，收率提高20%。

药理活性多维拓展

• 抗癌：3-位引入三氟甲基的衍生物通过抑制拓扑异构酶I（Topo I）显示纳摩尔级细胞毒性（IC₅₀=0.12 μM）。

• 抗病毒：5-甲氧基取代物对HIV-1逆转录酶（RT）抑制率>90%，优于齐多夫定（AZT）对照组。

• 神经疾病：N-苄基修饰物作为多巴胺D₂受体部分激动剂，可穿透血脑屏障（BBB渗透性LogP=2.1）。

结构优化策略

亲脂性烷基链（如正辛基）可提升膜渗透性，但超过C₁₂时溶解度骤降；电子效应研究表明，4-硝基取代使抗癌活性提升3倍，而供电子甲氧基则增强抗菌（MIC=1.56 μg/mL）。

Conflict of Interest

作者声明无利益冲突，所有数据均来自公开研究文献。