山姜酚通过阻断TNF-α/COX2信号通路抑制间皮-间质转化减轻术后腹膜粘连

【编辑推荐】针对术后腹膜粘连(PA)这一常见并发症，研究人员发现山姜酚(KF)能通过阻断TNF-α/COX2信号通路抑制间皮-间质转化(MMT)，显著降低粘连形成。该研究为抗粘连药物开发提供了新靶点，具有重要临床转化价值。

　　

这项突破性研究揭示了天然黄酮类化合物山姜酚(kaempferol, KF)在防治术后腹膜粘连(postoperative peritoneal adhesion, PA)中的分子机制。通过建立动物粘连模型，发现KF能显著抑制纤维化关键过程——间皮-间质转化(mesothelial-mesenchymal transition, MMT)。

蛋白互作网络和通路富集分析将肿瘤坏死因子-α(TNF-α)锁定为KF的关键作用靶点。深入研究发现，KF可特异性阻断TNF-α诱导的MMT过程。京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)分析显示，KF与PA的共同基因显著富集于TNF信号通路。

研究团队进一步鉴定出环氧合酶2(cyclooxygenase 2, COX₂)是TNF-α的下游效应分子，其表达水平与粘连程度呈正相关。通过小干扰RNA(siRNA)敲低和过表达质粒(OE)转染实验证实，KF正是通过阻断TNF-α/COX₂信号轴来抑制MMT。分子对接实验则直观展示了KF与TNF-α的特异性结合模式。

这些发现不仅阐明了KF抗粘连的作用机制，更为开发靶向TNF-α/COX₂通路的抗纤维化药物提供了理论依据。该研究为临床防治术后粘连这一棘手并发症开辟了新的干预策略。