新型脱氢姜酮衍生物DHZ-15通过靶向NF-κB/p65通路调控脓毒症免疫反应及机制研究

来自印度的研究人员针对脓毒症炎症调控难题，开展新型脱氢姜酮衍生物DHZ-15的药效学研究。该化合物通过抑制NF-κB/p65通路显著降低IL-6、TNF-α等促炎因子分泌，在LPS诱导的RAW 264.7细胞和小鼠脓毒症模型中展现强效抗炎作用，其药代动力学显示Cmax达10?349?ng/mL且组织分布广泛，为天然产物衍生化药物开发提供新思路。

　　

这项突破性研究揭示了一种名为DHZ-15的脱氢姜酮半合成衍生物的神奇功效。在实验室里，当巨噬细胞RAW 264.7被细菌毒素脂多糖(LPS)激活时，这个聪明的小分子能精准打击炎症指挥中心——核因子κB(NF-κB/p65)通路，让促炎因子IL-6、TNF-α和破坏分子一氧化氮(NO)的产量直线下降。更妙的是，它还能让诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和IκB激酶(Ikk-β)这些"炎症帮凶"乖乖闭嘴。

通过激光共聚焦显微镜可以清晰看到，DHZ-15就像特工般潜入细胞核，把NF-κB/p65这个"炎症开关"牢牢按住。在脓毒症小鼠身上，它展现出"器官守护者"的本领，让遭受LPS攻击的肺、肝、肾脏避免炎症风暴的摧残。科学家还发现这个分子战士行动迅捷——口服后0.25小时就能在血液中达到峰值浓度(C_max 10?349?ng/mL)，而且擅长"潜伏作战"(AUC_0–α 13?862?ng·h/mL)，在组织中广泛分布。

最令人振奋的是，即便用到2000?mg/kg的天文剂量，这个小分子依然保持良好安全性。相比它的天然前体分子，DHZ-15在对抗炎症和氧化应激的战斗中展现出"青出于蓝"的卓越性能，为开发新一代抗脓毒症药物点亮了明灯。