GPR40与GPR119双重激动剂K-757/K-833联合治疗显著改善T2DM患者血糖控制并减轻体重

来自Kallyope的研究人员针对2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制难题，开展GPR40/GPR119双重激动剂K-757与K-833的联合治疗研究。两项随机双盲试验显示，联合用药28天可使24小时加权平均血糖(24h-WMG)降低77.3 mg/dL，糖化血红蛋白(A1C)下降0.55%，体重减轻1.61%；42天治疗进一步实现4.95%的显著减重效果，为T2DM治疗提供新型靶向方案。

　　

这项突破性研究揭示了G蛋白偶联受体GPR40和GPR119双重激活的协同效应。科研团队设计了两项严谨的临床试验：在持续28天的首项研究中，将GPR40全激动剂K-757(60 mg BID)与GPR119激动剂K-833(100 mg BID)联用，观察到令人振奋的代谢改善——与安慰剂组相比，治疗组24小时动态血糖监测(24h-WMG)显著下降77.3 mg/dL，空腹血糖(FPG)降低64.0 mg/dL，糖化血红蛋白(A1C)改善0.55%，同时伴随1.61%的体重下降。

延伸至42天的第二项研究采用更高剂量(K-757 240 mg QD + K-833 200 mg QD)，进一步验证了该联合疗法的持久效益。尽管受试者基线A1C较低，仍观察到FPG降低25.2 mg/dL，A1C下降0.26%，而体重减轻幅度高达4.95%，展现出优于传统降糖药物的代谢获益。

机制研究表明，这两种靶向胰腺β细胞和肠道内分泌细胞的营养传感器具有互补作用：GPR40(GPR40)激活促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌，而GPR119(GPR119)激动不仅增强胰高血糖素样肽-1(GLP-1)释放，还能调节食欲相关激素。这种双重作用机制为开发新型抗糖尿病药物提供了重要思路，特别是对于需要同时控制血糖和体重的肥胖型T2DM患者。

值得注意的是，所有受试者均在接受稳定剂量二甲双胍治疗基础上加用试验药物，提示该联合方案可作为现有标准治疗的补充策略。研究团队来自生物技术企业Kallyope，其创新性给药方案为代谢性疾病领域带来了新的治疗曙光。