二甲双胍对肥胖患者痴呆症的保护作用：基于全球联合健康网络分析的多中心队列研究

为解决肥胖患者痴呆风险防控难题，研究人员基于TriNetX网络电子健康记录数据开展大规模队列研究。通过倾向评分匹配和Kaplan-Meier生存分析发现，二甲双胍(metformin)使用者10年随访期间痴呆风险显著降低（HR 0.875-0.917），全因死亡率下降28%左右（HR 0.717-0.743），为代谢性疾病与神经退行性病变的关联机制提供重要临床证据。

　　

这项突破性研究揭示了经典降糖药二甲双胍(metformin)在神经保护领域的新价值。通过对TriNetX全球医疗网络中近45万肥胖患者（BMI 25-40 kg/m²）的电子健康记录分析，研究人员采用倾向评分匹配(propensity score matching)构建可比队列，并运用Kaplan-Meier生存曲线进行10年追踪。

令人振奋的是，在所有体重指数(BMI)分组中，二甲双胍使用者均展现出显著优势：痴呆风险降低8-12%（风险比HR 0.875-0.917，95%置信区间[CI]均<1），其中BMI 25-29.9组保护效应最显著（HR 0.875）。更惊人的是全因死亡率数据，用药组死亡风险普遍下降26-29%（HR 0.717-0.743），且随BMI增加呈现剂量依赖性趋势。

该研究首次在大样本量水平证实，这种价廉物美的老药可能通过改善胰岛素抵抗、抑制慢性炎症等机制（具体通路待阐明），在肥胖人群中实现"一石二鸟"——既控制代谢异常，又守护认知功能。这些发现为代谢-神经轴理论提供了扎实的临床支持，也为痴呆高危人群的预防策略开辟了新思路。