代谢组学评分揭示老年人群非故意体重下降与死亡风险及行动受限的关联机制

这篇研究通过开发基于27种代谢物的评分系统(UWL metabolite score)，揭示了老年人群中非故意体重下降(UWL)与全因死亡率和行动受限风险的内在关联。该评分系统在Health ABC队列(N=2286)中表现出优异预测性能，可解释28%的UWL-死亡率关联和22%的UWL-行动受限关联，为老年健康风险评估提供了新型生物标志物。

　　

ABSTRACT

研究团队在Health ABC研究中开发了一个基于代谢物的评分系统，用于评估老年人群非故意体重下降(UWL)的风险及其与不良健康结局的关联。该研究纳入了2286名70-79岁的老年人，通过液相色谱-质谱(LC-MS)技术检测了77种与UWL相关的代谢物，并最终筛选出27种最具预测价值的代谢物构建评分系统。

1 Introduction

老年人群中非故意体重下降是衰弱的重要表现，与肌肉质量下降(约2%/年)和不良健康结局密切相关。先前研究发现代谢变化可能先于UWL发生，提示代谢生物标志物可能有助于早期识别高风险人群。本研究旨在开发代谢物评分系统，并评估其对UWL及相关健康结局的预测和解释价值。

2 Methods

研究纳入Health ABC研究中2286名参与者，分为推导组(N=1200)和验证组(N=1086)。通过LASSO-logistic回归从77种代谢物中筛选出27种构建UWL代谢物评分。主要结局包括全因死亡率和行动受限(定义为连续两次报告行走1/4英里或爬10级台阶困难)。

3 Results

3.1 Participant Characteristics by Weight Change Groups

UWL组参与者更多为黑人、吸烟者、教育程度较低，且食欲较差但热量摄入较高。

3.2 UWL Metabolite Score and Subscores

27种代谢物包括11种脂质(如磷脂、甘油三酯)、5种有机酸(如氨基酸)、5种碳水化合物和6种其他代谢物。评分与临床生物标志物如胱抑素C(R=0.23)、HDL-C(R=0.27)等存在相关性。

3.3 UWL Metabolite Score and Weight Change

UWL代谢物评分每增加1个标准差(SD)，UWL风险增加70%。该评分还能预测长达9年的长期体重下降趋势。

3.4 UWL Metabolite Score and Health Outcomes

3.4.1 All-Cause Mortality

UWL代谢物评分每增加1个SD，死亡风险增加36%(HR=1.36[1.28,1.45])。该评分解释了39.3%的UWL-死亡率关联，优于传统风险因素(11.1%)和临床生物标志物(15.7%)。

3.4.2 Incident Mobility Limitation

UWL代谢物评分每增加1个SD，行动受限风险增加18%(HR=1.18[1.09,1.27])，解释了27.4%的UWL-行动受限关联。

4 Discussion

研究发现UWL代谢物评分能有效预测老年人群的不良健康结局，其中脂质代谢、肾功能和炎症相关通路起重要作用。特别是：

1. 脂质亚评分与HDL-C正相关，提示高HDL-C可能反映胆固醇逆向转运异常

2. 有机酸亚评分与肾功能标志物相关，涉及氨基酸代谢异常

3. 糖类亚评分与血糖和炎症标志物相关，反映糖代谢紊乱

5 Conclusion

UWL代谢物评分是预测老年人群不良健康结局的有力工具，可解释相当比例的UWL相关风险。未来研究需进一步验证这些代谢标志物在不同人群中的适用性，并探索其潜在的干预靶点。