靶向递送型金纳米颗粒偶联脂溶性氟喹诺酮/吡啶喹喔啉衍生物的协同促凋亡抗肿瘤研究

【编辑推荐】来自国际团队的研究人员针对癌症治疗难题，设计合成10余种脂溶性氟喹诺酮(FQs)和吡啶喹喔啉(PQs)衍生物，通过金纳米颗粒(AuNPs)靶向递送系统，获得IC50低至0.9μM的高效抗癌化合物，显著提升Bax/Bcl-2凋亡比值并抑制肿瘤转移，为新型抗癌药物开发提供突破性策略。

　　

在癌症仍是全球重大健康威胁的背景下，这项研究开创性地将脂溶性氟喹诺酮(FQs)和吡啶喹喔啉(PQs)衍生物与金纳米颗粒(AuNPs)结合。研究人员首先通过1-环丙基-6-氟-8-硝基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸与L-脯氨酸衍生物反应，制备出PQ系列化合物3a–3f，其中3a对MCF-7细胞展现出惊人的0.9μM IC₅₀值。

更引人注目的是，通过引入氯/氟苯胺合成的脂溶性FQs系列10a/b和11a/b，不仅对三阴性乳腺癌MDA-MB-231等恶性细胞具有广谱毒性(IC₅₀<20μM)，还能神奇地避开正常PDL成纤维细胞的损伤。这些化合物通过显著提升促凋亡蛋白Bax与抗凋亡蛋白Bcl-2的比值，诱导DNA片段化实现精准杀伤。

结构活性关系(SAR)分析揭示：PQ类需要平面多环结构和强脂溶性，而FQs类则依赖氢键数量、螯合位点与脂溶性的精妙平衡。当载有PQ的AuNPs与HT29细胞共孵育48小时后，其靶向杀伤效率远超游离药物，预示着纳米载药系统的巨大临床转化潜力。这项研究为开发新一代"智能"抗癌药物提供了充满想象力的分子蓝图。