五味子叶总木脂素通过Nrf2/HO-1/NLRP3通路改善阿尔茨海默病病理机制研究

研究人员通过动物实验揭示，五味子叶提取物(TLS)能显著改善STZ诱导的AD模型大鼠认知功能障碍，并证实其通过激活Nrf2/HO-1通路抑制NLRP3炎症小体，为阿尔茨海默病治疗提供新型植物药候选化合物。该研究整合UHPLC-Orbitrap-MS成分分析与多组学实验验证，具有重要转化医学价值。

　　

这项突破性研究揭示了五味子(Schisandra chinensis)叶片中提取的总木脂素(TLS)对抗阿尔茨海默病(AD)的分子机制。通过超高效液相色谱-轨道阱质谱(UHPLC-Orbitrap-MS)技术精准解析植物成分后，科研团队在链脲佐菌素(STZ)诱导的AD大鼠模型中观察到惊人效果：接受TLS治疗的实验组在莫里斯水迷宫(MWM)测试中表现出显著改善的空间学习记忆能力。

深入机制研究发现，TLS能有效降低磷酸化tau蛋白(p-Tau)的异常沉积，这种蛋白正是构成AD患者脑内神经纤维缠结的核心物质。更令人振奋的是，研究首次阐明TLS通过"三重防御"机制发挥作用——激活细胞保护因子Nrf2（核因子E2相关因子2）及其下游靶标血红素加氧酶-1(HO-1)，进而抑制NLRP3炎症小体的过度活化。这种独特的作用模式既缓解了氧化应激损伤，又阻断了神经炎症的恶性循环。

研究团队采用多学科交叉验证策略：尼氏染色显示神经元结构完整性得到保护，免疫组化(IHC)证实病理蛋白沉积减少，而Western blot(WB)和酶联免疫吸附试验(ELISA)则从分子水平揭示了关键信号通路的调控变化。这些发现不仅为理解植物药抗AD机制提供了新视角，更为开发靶向Nrf2/HO-1/NLRP3轴的多功能神经保护剂奠定了理论基础。