ZMYM2-FLT3融合基因在髓系/淋巴肿瘤中的促增殖与染色体不稳定性机制及靶向治疗研究

来自某研究机构的研究人员针对髓系/淋巴肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多及酪氨酸激酶基因融合（MLN-TK）中罕见的ZMYM2::FLT3（Z2F3）融合基因开展研究，通过RNA测序、FISH等技术验证其存在，并构建稳定表达该融合基因的小鼠Ba/F3细胞模型。研究发现Z2F3通过激活STAT3/ERK通路驱动细胞恶性增殖和染色体不稳定，而三种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可显著抑制这些效应（p<0.05），为MLN-TK的靶向治疗提供新依据。

　　

在血液系统恶性肿瘤的探索中，一项关于ZMYM2::FLT3（Z2F3）融合基因的研究揭示了其独特的致癌机制。科研人员从一名年轻女性患者的骨髓样本中，通过RNA测序锁定13号染色体上ZMYM2基因（13q12.11）与FLT3基因（13q12.2）的异常融合，并经PCR、荧光原位杂交（FISH）和桑格测序三重验证。

当这个"基因嵌合体"被慢病毒载体导入小鼠Ba/F3（BF）细胞后，这些细胞获得了不依赖白细胞介素-3（IL-3）的"超能力"——增殖速度显著提升（p<0.05），细胞分裂节奏紊乱，染色体核型也变得支离破碎。深入机制研究发现，Z2F3融合蛋白如同一个失控的分子开关，持续激活STAT3和ERK信号通路的关键磷酸化位点。

令人振奋的是，三种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）展现出"基因修复师"的潜力：不仅能有效遏制Z2F3细胞的疯狂增殖（p<0.05），还能修复染色体不稳定性，并通过下调STAT3/ERK磷酸化水平促使异常细胞走向凋亡。这项研究为MLN-TK这类罕见血液肿瘤的精准靶向治疗提供了新的分子靶点和理论支撑。