环状RNA ZNF418通过调控HuR/SIRT6轴抑制氧化应激诱导的铁死亡和衰老从而延缓椎间盘退变

来自国内的研究人员针对椎间盘退变(IVDD)中氧化应激诱导的铁死亡(ferroptosis)和细胞衰老(senescence)机制展开研究。发现circZNF418通过结合HuR蛋白上调SIRT6表达，形成circZNF418/HuR/SIRT6新信号轴，显著保护髓核细胞(NPCs)免受氧化损伤。该研究为IVDD诊断和治疗提供了新型生物标志物和潜在靶点。

　　

椎间盘退变(IVDD)作为常见的脊柱退行性疾病，其进展过程中铁死亡(ferroptosis)和细胞衰老(senescence)是关键病理特征。研究团队发现退变髓核组织中circZNF418表达显著降低，该环状RNA在氧化应激条件下（采用叔丁基过氧化氢诱导模型）呈现表达下降趋势，与髓核细胞(NPCs)衰老标志物SA-β-gal活性升高及铁死亡指标（MDA上升/GSH下降）密切相关。

通过基因操作实验证实，circZNF418过表达能有效保护NPCs免受氧化损伤，而敲低则加剧细胞损伤。机制研究发现circZNF418与RNA结合蛋白HuR相互作用，促进去乙酰化酶SIRT6的表达。RNA pull-down和免疫共沉淀实验验证了三者间的调控网络，当沉默SIRT6时，circZNF418的保护作用被显著削弱。

这项研究首次揭示circZNF418/HuR/SIRT6信号轴在IVDD中的关键作用：circZNF418通过分子海绵作用稳定HuR蛋白，进而上调SIRT6表达，最终抑制氧化应激诱导的铁死亡和细胞衰老进程。该发现不仅阐明了IVDD的新发病机制，更为开发靶向circRNA的治疗策略提供了理论依据。