饮食转换诱发胱硫醚β-合成酶缺陷小鼠静脉血栓性淤血性肝衰竭的机制研究

来自美国国家癌症研究所等机构的研究人员针对胱硫醚β-合成酶(CBS)缺陷患者血栓风险机制不明的难题，通过Tg-I278T Cbs?/?小鼠模型发现：短期低甲硫氨酸饮食(LMD)转常规饮食(RD)会触发40%个体发生致命性肝静脉血栓，RNAseq揭示凝血/纤溶通路基因的饮食时序依赖性调控，为人类CBS缺乏症血栓形成提供基因-饮食互作新解释。

　　

这项突破性研究揭示了胱硫醚β-合成酶(CBS)缺陷领域令人震惊的现象：当携带人类突变基因的Tg-I278T Cbs^?/?小鼠从低甲硫氨酸饮食(LMD)切换至常规饮食(RD)时，40%的个体在短期内因肝静脉血栓引发致命性淤血性肝衰竭。值得注意的是，长期维持单一饮食模式的小鼠则完全规避了这种风险。

通过精妙的实验设计，研究者捕捉到饮食转换后3天(RD3D)肝脏转录组的剧烈变化——凝血与纤溶系统关键基因如交响乐般协同失调。更引人入胜的是，即便回归常规饮食，短暂接触LMD的经历仍会在Tg-I278T Cbs^+/?和Cbs^?/?小鼠肝脏留下深刻的"代谢记忆"，表现为持续异常的氨基酸谱和基因表达特征。

这项研究首次在动物模型中复现了人类CBS缺乏症的血栓表型，其揭示的"饮食时序效应"为临床营养干预提供了重要警示：对于代谢缺陷患者，饮食调整方案需要像精密钟表般谨慎规划。这些发现不仅解开了CBS缺陷相关血栓的分子谜团，更为代谢疾病的个性化营养治疗开辟了新视角。