氧化应激的时空调控：通过氧化还原信号通路实现缺血-再灌注损伤的拯救

《Advanced Functional Materials》：Spatiotemporal Regulation of Oxidative Stress by Redox Relays for Ischemia-Reperfusion Injury Rescue

有效治疗缺血再灌注损伤（IRI）的策略仍待探索。本研究开发ReMEDY纳米系统，通过idebenone（IDE）与FeCe6的红ox递送机制，同步清除超氧自由基及其氧化产物，并修复受损线粒体，抑制肾IRI相关凋亡和炎症反应。

　　

摘要

针对缺血再灌注损伤（IRI）的有效治疗策略仍然难以找到。针对活性氧（ROS）是一种实用的方法，可以减轻再灌注后的组织损伤。然而，由于细胞内氧化应激的时空异质性导致抗氧化剂在清除ROS方面效率低下，从而大大限制了抗氧化剂在IRI管理中的作用。本文利用了一种氧化还原中继策略，开发了ReMEDY（通过线粒体增强和氧化解毒进行救援）纳米系统来调节氧化应激的时空异质性。ReMEDY将辅酶Q类似物idebenone（IDE）和超氧化物歧化酶模拟物iron chlorin e6（FeCe6）共负载到人血清白蛋白中，并用透明质酸修饰的脂质壳包裹。ReMEDY的氧化还原中继机制结合了FeCe6的一电子转移与IDE的醌循环，从而通过同时清除超氧自由基及其氧化产物实现广谱的ROS解毒。同时，IDE能够靶向并修复功能失调的线粒体，从而实现对氧化损伤的空间调控。ReMEDY优先在受损肾脏中积累，有效清除不同程度的氧化损伤，抑制铁死亡（ferroptosis），显著增强线粒体功能，抑制细胞凋亡，并抑制促炎细胞因子的释放，从而缓解肾IRI。这些发现为解决IRI中的氧化还原异质性问题提供了策略，也为其他与氧化应激相关的疾病的治疗提供了见解。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。