风湿性疾病中的血清脂肪酶水平：其在类风湿性关节炎和轴向脊柱关节炎疾病活动性和进展中的作用

《Frontiers in Immunology》：Serum adipsin levels in rheumatic diseases: defining its role in disease activity and progression in rheumatoid arthritis and axial spondyloarthritis

类风湿关节炎（RA）和轴索性脊柱关节炎（axSpA）患者血清adipsin水平显著高于健康对照，且早期RA与已建立期RA间无统计学差异，但均高于axSpA。性别、糖皮质激素使用、年龄和疾病活动度与adipsin水平相关，ROC分析显示adipsin对早期RA诊断敏感（AUC=0.82），提示其作为新型生物标志物的潜力。

　　在当今医学研究中，慢性炎症性疾病，尤其是风湿性疾病（Rheumatic Diseases, RDs），已经成为全球范围内影响人类健康的重要问题。其中，类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）和轴性脊柱关节炎（Axial Spondyloarthritis, axSpA）是最常见的两种风湿性疾病，它们不仅导致关节和骨骼肌肉系统的持续性炎症，还显著影响患者的日常生活质量与预期寿命。随着对这些疾病发病机制的深入研究，越来越多的证据表明，脂肪组织在其中扮演了关键角色。脂肪组织不仅仅是一个能量储存的器官，它还通过释放多种称为脂肪因子（adipokines）的生物活性物质，参与调节免疫反应和代谢过程。其中，脂肪因子中的某些成员，如瘦素（leptin）和脂联素（adiponectin），已被广泛研究，并显示出与RA活动性之间的潜在联系。

在这项研究中，我们聚焦于另一个重要的脂肪因子——adipsin。adipsin，也被称为补体因子D（Factor D），主要由脂肪细胞分泌，参与免疫系统和代谢平衡的调控。作为补体系统中替代途径的关键酶，adipsin通过切割补体因子B，促进C3bBb复合物的形成，从而放大免疫反应。此外，adipsin还与免疫调节、细胞迁移、胰岛素敏感性、脂肪细胞分化以及造血干细胞归巢等多种生理过程有关。因此，我们有理由推测，adipsin可能在风湿性疾病的病理过程中起到一定作用。

为了验证这一假设，我们对233名患者（包括66名早期RA患者、98名建立性RA患者和69名axSpA患者）以及88名健康对照组（HCs）的血清adipsin水平进行了系统分析。研究结果表明，无论是早期RA还是建立性RA患者，其血清中adipsin的浓度都显著高于axSpA患者和健康对照组。而axSpA患者与健康对照组之间则未发现明显的adipsin浓度差异。这一发现提示我们，adipsin可能在RA的发病机制中具有更显著的参与，而axSpA的发病过程可能与adipsin的表达关系较弱。

进一步的统计分析显示，adipsin的浓度在不同患者群体中受到多种临床和人口学变量的影响。在早期RA患者中，女性性别和使用泼尼松（prednisone）治疗与adipsin浓度升高存在独立的正向关联。而在建立性RA患者中，年龄和疾病持续时间是影响adipsin浓度的关键因素。值得注意的是，虽然建立性RA患者与早期RA患者在adipsin浓度上略有差异，但这种差异并不具有统计学意义。这表明，adipsin的浓度变化可能更多地与疾病活动性相关，而非单纯与疾病阶段相关。

在axSpA患者中，疾病持续时间和C反应蛋白（CRP）水平与adipsin浓度呈现正相关，但BMI、类风湿因子（RF）和抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）以及HLA-B27基因状态等变量则未表现出一致的关联性。这提示我们，axSpA患者的adipsin浓度可能更多地受到炎症状态和免疫反应的影响，而非单纯的代谢或肥胖因素。

为了评估adipsin在风湿性疾病诊断中的价值，我们采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）和精确率-召回率曲线（PR曲线）进行了分析。结果显示，adipsin在区分早期RA患者与健康对照组方面表现出良好的判别能力，其曲线下面积（AUC）达到0.82，表明该因子可能作为早期RA诊断的有力辅助指标。相比之下，adipsin在区分建立性RA和axSpA患者与健康对照组方面的能力较弱，提示其在不同风湿性疾病中的诊断价值可能存在差异。

从临床角度来看，adipsin水平的变化可能受到多种因素的共同影响。例如，在早期RA患者中，泼尼松的使用与adipsin浓度的升高存在显著相关性，这可能意味着糖皮质激素治疗在一定程度上会促进脂肪因子的分泌。类似地，一些研究也表明，糖皮质激素可能通过影响代谢通路和脂肪因子的产生，对慢性炎症状态下的adipsin水平产生调节作用。这种机制在其他炎症性疾病中也有体现，如库欣综合征和慢性阻塞性肺疾病等。

尽管adipsin在RA和axSpA患者中表现出不同的浓度变化模式，但这些变化是否意味着其在疾病进展中具有直接的驱动作用，仍需进一步探讨。研究发现，adipsin可能在RA的发病过程中起到双重作用：一方面，它可能通过增强补体系统的激活，进一步加剧局部炎症反应，导致滑膜炎症的加重和骨吸收的增加；另一方面，它也可能是一种炎症的下游产物，作为机体对慢性免疫激活的一种适应性反应，用于调节免疫功能或代谢状态。因此，要明确adipsin在RA中的具体作用，需要更多的功能性和纵向研究。

此外，研究中还存在一些局限性。首先，本研究为横断面设计，无法确定adipsin浓度变化是否与疾病进展或治疗反应存在因果关系。因此，未来需要开展纵向研究，以评估adipsin在不同治疗阶段和疾病阶段中的动态变化。其次，尽管样本量足够支持相关性分析，但进一步在更大、更具代表性的患者群体中进行验证，将有助于提高研究结果的普遍适用性。最后，健康对照组中缺乏BMI数据，限制了我们对脂肪组织在adipsin浓度变化中可能作用的全面分析。虽然在患者群体中未发现BMI与adipsin浓度之间存在显著关联，但未来研究应考虑纳入BMI匹配的对照组，以更准确地评估脂肪组织对adipsin水平的影响。

综上所述，adipsin在风湿性疾病的病理过程中可能具有一定的意义，特别是在RA的早期阶段。然而，其在疾病发生发展中的具体机制仍需进一步探索。通过更深入的研究，我们或许能够揭示adipsin在风湿性疾病中的作用，为临床诊断和治疗提供新的思路和工具。未来的研究方向应包括对adipsin与炎症反应、免疫调节及代谢变化之间关系的更全面解析，以及其在疾病预测和治疗监测中的应用潜力评估。这不仅有助于深化我们对风湿性疾病发病机制的理解，也为开发新的生物标志物和治疗策略提供了科学依据。