综述：胃肠道菌群失调对色氨酸代谢及神经系统癌症进展的影响

本综述系统阐述了胃肠道菌群失调（Gastrointestinal dysbiosis）通过干扰色氨酸（Tryptophan）代谢途径，影响血清素（serotonin）和犬尿氨酸（kynurenine）代谢平衡，进而调控中枢神经系统（CNS）肿瘤微环境（TME）的分子机制。重点探讨了芳香烃受体（AhR）信号介导的免疫逃逸和代谢重编程策略，为神经肿瘤学干预提供新靶点。

　　

摘要

胃肠道菌群失调作为肠道微生物组成与功能的病理失衡，已被证实与神经系统恶性肿瘤的发生发展密切相关。色氨酸作为血清素和犬尿氨酸等生物活性代谢物的关键前体，其分解代谢过程同时受宿主和微生物调控。菌群失调会导致色氨酸代谢异常，引发神经递质合成紊乱、氧化应激加剧、神经炎症失调以及免疫监视功能受损，这些因素共同促进中枢神经系统（CNS）内肿瘤的起始与进展。

机制解析

微生物-色氨酸轴的失调主要通过以下途径影响神经肿瘤：

1. 犬尿氨酸通路激活：菌群紊乱促使色氨酸过度转化为犬尿氨酸，通过芳香烃受体（AhR）信号传导塑造免疫抑制性肿瘤微环境（TME），帮助肿瘤细胞逃避免疫清除。

2. 神经免疫调控：微生物代谢产物直接作用于小胶质细胞和星形胶质细胞，改变白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α等促炎因子分泌，加速血脑屏障破坏。

3. 表观遗传修饰：短链脂肪酸（SCFAs）等菌群代谢物通过组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制，调控原癌基因表达。

治疗策略

当前靶向干预方案聚焦三大方向：

• 微生物组移植：通过粪菌移植（FMT）重建稳态菌群

• 酶抑制剂：吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）抑制剂阻断犬尿氨酸通路

• 代谢干预：补充益生元调节色氨酸代谢流

该领域需整合微生物组学、免疫代谢和神经肿瘤学的跨学科研究，未来或可开发基于个体化菌群特征的精准治疗体系。