KM71H酵母通过TLR4/NF-κB通路改善Aβ1-40诱导阿尔茨海默病模型认知障碍与抑郁样行为的研究

为解决阿尔茨海默病(AD)与抑郁症共病机制难题，研究人员探索了益生菌Komagataella pastoris KM71H通过调控TLR4/NF-κB通路对Aβ1-40诱导小鼠模型的干预效果。实验显示，口服8 log CFU-1剂量的KM71H可显著改善空间记忆障碍、减少悬尾实验不动时间，并降低海马和小肠中ROS、TLR4及IL-1β水平，为AD-抑郁症共病治疗提供了新型微生物疗法策略。

　　

Komagataella pastoris KM71H这种潜力益生菌正在微生物-肠-脑轴(microbiota-gut-brain axis)调控领域崭露头角。最新研究采用脑室注射淀粉样蛋白β_1-40(Aβ_1-40)构建AD小鼠模型时发现，每天灌胃8个对数级菌落单位(8 log CFU^-1)的KM71H菌株能产生惊人效果：在行为学测试中，治疗组小鼠不仅更快找到隐藏的巧克力饼干，在悬尾实验中的绝望行为时间也显著缩短。

分子层面揭示其机制涉及双重作用：一方面降低海马体和小肠组织的活性氧簇(ROS)及脂质过氧化水平，另一方面显著抑制Nod样受体蛋白3(NLRP3)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)等炎症信号分子的表达。特别值得注意的是，白细胞介素-1β(IL-1β)在小肠组织的表达量出现断崖式下降，这可能是其改善认知障碍和抑郁样行为的关键突破点。

这些发现为理解益生菌通过抗氧化应激和调控TLR4/NF-κB通路来干预神经退行性疾病提供了直接证据，同时也为开发AD与抑郁症共病的微生物联合疗法开辟了新思路。