前终止密码子CCC脯氨酸密码子在真核生物翻译终止中的分子上下文依赖性调控

来自未知机构的研究人员针对真核生物中终止密码子邻近序列对翻译终止的调控机制展开研究。通过系统分析发现，在长蛋白合成过程中，CCC脯氨酸密码子可抑制终止（termination），而在短肽合成时则促进终止复合物形成。研究还揭示多聚腺苷酸结合蛋白（PABP）能减弱短肽合成时终止过程对5'终止密码子上下文的依赖性，并在长蛋白合成中独立于上下文促进终止。该发现为真核生物翻译调控机制提供了新见解。

　　

在细菌中，位于终止密码子上游的甘氨酸和脯氨酸密码子已被证实能抑制翻译终止（translation termination）。然而这些密码子在真核生物中的作用机制尚缺乏系统研究。最新研究表明，当真核生物合成长蛋白时，位于终止密码子前的CCC脯氨酸密码子（proline codon）会显著抑制翻译终止过程；有趣的是，在短肽合成场景下，同样的上游脯氨酸密码子却会刺激终止复合物（termination complexes）的形成。

研究团队进一步探究了多聚腺苷酸结合蛋白（poly(A)-binding protein, PABP）的关键作用——这种与mRNA poly(A)尾（poly(A) tail）结合的调控因子，被发现能重塑终止密码子5'上下文（5' context）对终止过程的影响模式。在短肽合成过程中，PABP可降低终止效率对5'终止密码子上下文的依赖性；而在长蛋白翻译时，PABP则展现出独立于上下文促进终止的独特功能。这些发现揭示了真核生物翻译终止调控存在显著的分子场景依赖性（molecular context-dependent），为理解基因表达精细调控提供了重要线索。