JAK/STAT信号通路相关基因多态性与表达在骨髓增殖性肿瘤中的临床意义

研究人员针对费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)的分子机制展开研究，通过q-PCR检测CYLD、A20、SHPs和STATs基因表达，结合KASP基因分型技术分析A20、JAK2、HLA等基因变异，发现SHP-1/CYLD表达下调与STAT1/6上调显著相关，首次报道HLA rs2281389和OR10Q2P rs12289961与真性红细胞增多症的强关联性，为MPN诊疗提供新靶点。

　　

骨髓增殖性肿瘤(MPN)作为一组费城染色体阴性的血液系统疾病，涵盖真性红细胞增多症(PV)、原发性骨髓纤维化(PMF)和原发性血小板增多症(ET)等亚型。最新研究发现，JAK/STAT信号通路的关键调控因子——包括去泛素化基因CYLD和A20（均为天然免疫负调控因子）以及SHP家族蛋白，在MPN患者中呈现显著表达异常。

通过实时荧光定量PCR(q-PCR)检测显示，所有MPN患者的CYLD、A20和SHP-1 mRNA水平均显著降低，而ET患者中SHP-2、STAT1和STAT6表达明显升高。酶联免疫吸附试验(ELISA)进一步证实，患者血清中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β及肿瘤标志物CA-125浓度显著增加。

采用竞争性等位基因特异性PCR(KASP)技术对5个基因变异位点进行分析，发现JAK2 rs10974947、A20 rs200878487和HLA rs2281389在PMF患者中富集。尤为重要的是，研究首次揭示HLA rs2281389（p=0.004，OR=2.6）与LPXN邻近基因OR10Q2P rs12289961（OR=1.95）与PV发病存在显著关联，为解析MPN发病机制提供了新的分子靶点。这些发现提示A20、JAK2、HLA和LPXN基因网络可能在MPN表型调控中发挥关键作用。