基于化学信息学与结构生物学分析的FtsZ蛋白核苷酸结合位点效应分子鉴定

本期推荐：针对细菌FtsZ抑制剂作用位点不明的难题，研究人员通过整合化学信息学、生物信息学及AI预测技术，系统分析了ChEMBL数据库中已验证的FtsZ效应分子，成功鉴定出23个核苷酸结合位点(NBS)抑制剂和16个新型结构域间裂隙(IDC)效应分子，为抗菌药物靶向设计提供新策略。

　　

这项研究揭示了细菌细胞分裂关键蛋白FtsZ的分子调控机制。通过深度挖掘ChEMBL数据库的活性分子数据，结合化学信息学建模与AI驱动的结构预测，研究团队精确绘制了FtsZ蛋白的两个关键药效口袋：核苷酸结合位点(Nucleotide-Binding Site, NBS)和结构域间裂隙(Interdomain Cleft, IDC)。在已报道的FtsZ抑制剂中，首次明确鉴定出23个特异性靶向NBS的小分子，同时发现16个新型IDC调控剂。这些发现突破了传统抗菌药物研发中"靶点盲筛"的困境，为基于结构的抗耐药菌药物设计提供了精确的分子坐标和全新的作用范式。特别值得注意的是，该研究建立的跨尺度分析方法——从化学基因组学到三维空间互作预测——为其他难成药靶点的机制解析提供了可复用的技术框架。