黑人与白人男性β细胞功能及胰腺脂肪的种族差异：跨越糖耐量谱系的多模态研究

本研究针对黑人非洲裔(BA)与白人欧洲裔(WE)男性在2型糖尿病(T2D)发病中的种族差异，通过混合膳食试验(MMTT)、高血糖钳夹和磁共振成像(MRI)技术，首次系统评估了胰腺脂肪(IPL)与β细胞功能的关联性。结果显示：BA男性虽表现出更低IPL水平(7.6±2.6% vs 8.8±3.7%)，但其T2D患者胰岛素分泌(ISR)显著降低；IPL与β细胞功能的负相关仅存在于WE群体，且该关联受腰围等混杂因素影响。研究揭示了种族特异性糖尿病病理机制，为精准治疗提供新视角。

　　

跨越种族的胰腺之谜：脂肪沉积如何差异化影响β细胞功能？

在全球2型糖尿病(T2D)发病率持续攀升的背景下，黑人非洲裔(BA)人群表现出独特的流行病学特征——尽管内脏脂肪沉积较少，其患病风险却显著高于白人欧洲裔(WE)群体。这一矛盾现象引发学界对糖尿病病理机制种族差异的深入思考。传统观点认为，胰腺脂肪(IPL)积累通过"脂毒性"损害β细胞功能，但这一理论能否解释BA人群的高发病风险？来自英国莱斯特大学糖尿病研究中心(University of Leicester Diabetes Research Centre)的Grainne Whelehan团队在《Diabetologia》发表的研究，通过多模态生理学评估给出了新的见解。

研究人员采用三项核心技术：1) 高血糖钳夹联合混合膳食试验(MMTT)定量评估胰岛素分泌动态；2) 两步法高胰岛素-正常血糖钳夹精确测量胰岛素敏感性；3) Dixon MRI技术无创检测胰腺脂肪含量。研究对象涵盖53名BA和51名WE男性，按糖耐量状态分为正常(NGT)、受损(IGT)和T2D三组。

代谢特征的种族差异

数据显示BA男性整体IPL水平较低(7.6±2.6% vs 8.8±3.7%)，但经腰围校正后差异消失。值得注意的是，BA-T2D组在MMTT和高血糖钳夹中均表现出更低的胰岛素分泌总量(p=0.001-0.002)，但两组 disposition index（校正胰岛素敏感性的β细胞功能指标）无统计学差异，提示BA人群可能通过代偿性高胰岛素血症维持血糖稳态。

胰腺脂肪与β细胞功能的复杂关联

线性回归分析揭示关键发现：IPL与第一时相胰岛素分泌(φ₁)的负相关仅存在于WE男性(r=-0.32, 95%CI -0.55至-0.03)，而BA群体未显示显著关联。这种种族特异性模式在 disposition index分析中进一步强化——WE组显示IPL与β细胞功能呈显著负相关，但BA组无此趋势。引人深思的是，当模型引入腰围、BMI等混杂因素后，所有关联均失去统计学意义，暗示IPL可能并非直接致病因素。

重新审视糖尿病发病机制

这项名为SOUL-DEEP的研究提出了颠覆性观点：1) IPL对β细胞功能的负面影响存在种族特异性，在WE人群中更显著；2) 脂肪分布（如腰围）可能比IPL本身更能预测β细胞功能障碍；3) BA人群独特的"高胰岛素-低脂肪"表型提示其T2D病理机制可能独立于经典"脂毒性"假说。这些发现对临床实践具有双重启示：一方面，减肥手术等降低内脏脂肪的干预措施可能对WE患者更有效；另一方面，BA人群可能需要针对β细胞固有缺陷的个性化治疗方案。研究同时为"糖尿病异质性"理论提供了新的生理学证据，强调未来研究需纳入种族因素进行机制探索。