免疫检查点抑制剂相关胶原性结肠炎的临床病理学特征与免疫机制研究

这篇综述深入探讨了免疫检查点抑制剂(ICI)治疗癌症患者中罕见的胶原性结肠炎(CC)的临床病理学特征。研究通过15例病例分析，揭示了抗PD1/PD-L1抗体与CC发病的强关联性，并发现其独特的组织学表现（如CD8+ T细胞浸润、中性粒细胞性隐窝炎）和免疫特征（PD-L1+巨噬细胞积聚）。研究为理解PD1/PD-L1轴阻断对结肠黏膜的影响提供了新视角。

　　

Abstract

胶原性结肠炎(CC)作为癌症免疫治疗的罕见并发症，本研究通过15例病例揭示了免疫检查点抑制剂(ICI)的关键作用。抗PD1/PD-L1抗体治疗患者表现出独特的组织病理学特征，包括显著的黏膜下胶原带增厚和CD8⁺ T细胞为主的浸润，为临床鉴别诊断提供依据。

Introduction

CC以慢性水样腹泻和特征性组织学改变为特点，其发病机制与PD1/PD-L1通路阻断密切相关。既往研究多聚焦于传统CC，而ICI相关CC的病理机制尚不明确。本研究发现ICI相关CC呈现中性粒细胞性隐窝炎和PD-L1⁺巨噬细胞积聚等独特表型，提示免疫微环境重塑在疾病发生中的作用。

Material and Methods

研究回顾性分析了2000-2024年三级癌症中心的CC病例。通过免疫组化(CD3/CD8/CD68等)和数字病理分析，定量评估免疫细胞浸润特征。对照组为14例非癌症相关CC患者。

Results

15例ICI相关CC中，93%存在中性粒细胞性隐窝炎（对照组仅36%），86%显示CD8⁺ T细胞优势浸润。PD-L1在巨噬细胞和上皮细胞的表达显著高于对照组。值得注意的是，1例达雷妥尤单抗治疗患者出现类似病理改变，提示CD38靶向治疗可能通过类似机制诱发CC。

Discussion

本研究首次系统比较了ICI相关CC与传统CC的差异：

1. 性别分布：打破传统CC女性优势（本研究男女比8:6）

2. 组织学特征：ICI组更易出现上皮损伤（71% vs 7%）和隐窝脓肿

3. 免疫特征：CD68⁺巨噬细胞在胶原带下聚集（面积占比3.4% vs 1%）

这些发现支持ICI相关CC是PD1/PD-L1轴阻断导致的独特疾病亚型，而非单纯药物诱发反应。

Conclusion

抗PD1/PD-L1治疗显著改变结肠黏膜免疫微环境，通过激活CD8⁺ T细胞和招募PD-L1⁺巨噬细胞驱动CC发生。该研究为优化ICI相关腹泻管理策略提供了病理学基础，并提示PD1/PD-L1通路在胶原沉积中的潜在调控作用。