子宫内膜间充质干细胞外泌体miR-4669通过DUSP6/ERK通路诱导M2巨噬细胞极化促进腺肌症上皮间质转化

为解决腺肌症(AM)中巨噬细胞极化(EMT)驱动的疾病进展问题，研究人员通过外泌体miRNA测序发现AM病灶来源的eMSCs分泌的miR-4669通过靶向DUSP6激活ERK通路，诱导M2型巨噬细胞极化并促进TGF-β1介导的上皮间质转化(EMT)，为AM治疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了腺肌症(AM)发病的新机制。子宫内膜间充质干细胞(eMSCs)释放的外泌体如同微型"信息胶囊"，其中异常高表达的miR-4669像一把分子钥匙，通过抑制双特异性磷酸酶6(DUSP6)解除对细胞外信号调节激酶(ERK1/2)的制动，激活MAPK/ERK信号通路。这一过程促使巨噬细胞极化为促炎的M2表型，这些"叛变"的免疫细胞又通过分泌转化生长因子-β1(TGF-β1)，在子宫内膜上皮细胞(EECs)中导演了一场上皮-间质转化(EMT)的分子戏剧。研究团队运用荧光素酶报告基因检测、mRNA测序和挽救实验等尖端技术，在体外共培养体系和AM异种移植小鼠模型中验证了这一级联反应。特别值得注意的是，敲除miR-4669能有效阻断这条信号通路，为开发靶向外泌体miRNA的AM治疗策略提供了理论依据。这些发现不仅解开了AM病理发展的关键谜团，更为开发新型诊疗方法开辟了道路。