综述：功能化脂质体靶向给药系统在乳腺癌治疗中的应用：制备方法、挑战与临床转化

这篇综述系统阐述了功能化脂质体（Liposomes）作为纳米载体在乳腺癌靶向治疗中的突破性进展，重点解析了其通过表面修饰（如抗体/配体偶联）实现主动靶向（Active Targeting）、改善药物溶解度（Solubility）和药代动力学（PK/PD）的核心优势，同时探讨了肿瘤微环境（TME）屏障、规模化生产（GMP）等临床转化挑战，为开发个性化治疗方案提供了重要参考。

　　

Abstract

乳腺癌仍是全球癌症相关死亡的主因，亟需开发精准高效的靶向治疗策略。功能化脂质体凭借其独特的双层磷脂结构，通过包封化疗药物显著提升水溶性差药物的生物利用度（Bioavailability），同时通过表面工程化修饰实现肿瘤部位特异性蓄积。这种"智能递送"系统可调控药物释放动力学（Release Kinetics），降低传统化疗的全身毒性（Systemic Toxicity）。

制备方法全景

薄膜水化法（Thin-film Hydration）和逆向蒸发法（Reverse-phase Evaporation）是构建脂质体的经典技术，前者操作简便但包封率（EE%）较低，后者适用于大分子药物却存在有机溶剂残留风险。新兴的微流控技术（Microfluidics）能精确控制粒径分布（PDI<0.2），但设备成本制约其工业化应用。值得注意的是，pH梯度法对弱碱性药物（如阿霉素DOX）的主动装载效率可达95%以上。

靶向策略突破

通过偶联透明质酸（HA）或转铁蛋白（Tf）等靶向配体，脂质体可特异性识别肿瘤过表达的CD44受体或转铁蛋白受体（TfR）。临床前研究显示，双修饰的HER2/FA脂质体对三阴性乳腺癌（TNBC）的肿瘤穿透深度提升3倍。而响应型设计（如MMP-2酶切敏感型肽链）进一步解决了肿瘤基质屏障（Stromal Barrier）导致的渗透受限问题。

临床转化困境

尽管已有15款脂质体药物获批（如Doxil^?），但功能化产品的稳定性（4℃保存期<6个月）和批次间差异（Inter-batch Variability>15%）仍是产业化瓶颈。监管层面需建立适用于动态隐形（Stealth）涂层（如PEGylation）降解产物的新型质控标准。值得期待的是，器官芯片（Organ-on-a-Chip）技术有望加速体内外相关性（IVIVC）研究，推动临床转化进程。

未来展望

第三代脂质体正朝着诊疗一体化（Theranostics）方向发展，整合MRI造影剂（如Gd-DTPA）与药物共载系统已进入II期临床试验。结合人工智能（AI）辅助的分子对接技术，针对患者特定突变谱（如BRCA1/2）的个性化脂质体库构建将成为可能。