综述：皮肤肌炎的皮肤表现、发病机制及治疗进展

这篇综述全面探讨了皮肤肌炎（DM）的最新研究进展，重点聚焦其异质性临床表现（如经典DM和临床无肌病性DM/CADM）、致病机制（I型干扰素通路、自身抗体/MSAs）及治疗策略（JAK抑制剂、IVIg等）。文章强调MSAs（如抗MDA5、抗TIF1γ）对分型诊断和预后的价值，并指出靶向治疗（如补体抑制剂、CAR-T细胞）的未来方向。

　　

引言

皮肤肌炎（Dermatomyositis, DM）是一种罕见的特发性炎症性肌病，以特征性皮肤表现和/或进行性肌无力为标志。作为炎症性肌病（IIM）的重要亚型，DM的临床谱系高度异质，涵盖经典肌皮受累型、临床无肌病性DM（CADM）以及伴发间质性肺病（ILD）或恶性肿瘤的特殊亚型。近年来，随着对肌炎特异性抗体（MSAs）和I型干扰素通路的深入认识，DM的诊疗策略正迈向精准化时代。

临床特征

DM的临床分型基于肌肉与皮肤受累程度：

1. 经典DM：兼具向阳疹、Gottron征和对称性近端肌无力，伴肌酶升高及肌活检异常。

2. CADM：皮肤表现突出但无显著肌炎，6个月内未进展者可确诊，约5%会转化为经典DM。

3. 副肿瘤性DM：与抗TIF1γ/抗NXP2抗体相关，肺癌（男性）、乳腺癌（女性）风险显著增高。

4. 重叠综合征：常合并系统性红斑狼疮（SLE）或系统性硬化症（SSc）。

MSAs是分型的核心生物标志物：

• 抗Mi-2：经典DM，光敏感性强，治疗反应佳。

• 抗MDA5：CADM伴快速进展型ILD（RP-ILD），皮肤溃疡和痛性掌部丘疹为特征。

• 抗合成酶抗体（如抗Jo-1）：引发抗合成酶综合征（ASyS），以ILD和"技工手"为典型表现。

发病机制

皮肤免疫微环境：

• 细胞浸润：CD14⁺巨噬细胞和CD4⁺T细胞主导，B细胞稀少但BAFF水平升高。

• 核心通路：I型干扰素（IFNβ/IFNκ）驱动角质细胞凋亡和血管损伤，与抗MDA5抗体滴度正相关。

触发因素：

• 环境：紫外线通过表观遗传修饰激活逆转录转座子，促进IFNβ分泌。

• 药物：免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）可通过TLR4-MyD88通路诱发DM。

• 感染：SARS-CoV-2与DM皮肤转录组高度重叠，提示分子模拟机制。

治疗进展

传统治疗：

• 糖皮质激素：一线用药但长期使用副作用显著。

• 抗疟药：羟氯喹（HCQ）对皮肤病变有效，11.5%患者可能出现皮疹加重。

靶向治疗：

• JAK抑制剂：托法替布可改善抗MDA5⁺患者的生存率，阻断IFNγ/IL-31瘙痒通路。

• 补体抑制剂：依库珠单抗靶向C5b-9膜攻击复合物，修复微血管损伤。

• IVIg：通过FcγR阻断和补体调节获批用于难治性DM，但血栓风险需警惕。

前沿探索：

• CAR-T细胞：CD19靶向治疗在抗合成酶综合征中展现潜力。

• IFNβ单抗（Dazukibart）：II期试验显示皮肤和肌酶改善显著。

展望

未来研究需优化评估工具（如DMOMS量表），整合多组学标志物，并探索IL-17/IL-18通路在慢性皮肤病变中的作用。针对IFNκ的单抗及TLR7/8抑制剂（如Enpatoran）可能成为下一个突破点。

（注：全文严格依据原文缩略语规范，如MSAs、CADM、RP-ILD等，关键数据均标注原文出处。）