miR-107通过靶向SNCG抑制ERK/NF-κB通路调控口腔鳞癌EMT进程的机制研究

本研究针对口腔鳞状细胞癌(OSCC)侵袭转移性强、预后差的临床难题，聚焦上皮-间质转化(EMT)关键调控机制。研究人员通过多组学分析发现miR-107/SNCG分子轴可显著抑制OSCC迁移侵袭，证实其通过ERK1/2/NF-κB信号通路调控EMT进程。该研究为OSCC靶向治疗提供了新型生物标志物和干预策略，具有重要转化医学价值。

　　

口腔鳞状细胞癌(OSCC)作为头颈部最常见的恶性肿瘤，其五年生存率长期停滞不前，主要归因于肿瘤的高转移特性。在肿瘤转移过程中，上皮-间质转化(EMT)扮演着关键角色——肿瘤细胞通过获得迁移侵袭能力，最终导致治疗失败和预后恶化。然而，目前对OSCC中EMT调控网络的认知仍存在重要空白，亟需揭示新的分子靶点和信号通路机制。

湛江市中心人民医院的研究团队在《Journal of Translational Medicine》发表的重要研究，首次系统阐明了miR-107/SNCG分子轴通过ERK/NF-κB信号通路调控OSCC EMT进程的机制。该研究通过临床样本测序、生物信息学预测和双荧光素酶报告基因实验，证实SNCG是miR-107的直接靶基因；运用伤口愈合、Transwell实验和裸鼠模型，发现miR-107可显著抑制OSCC细胞的迁移侵袭能力；通过Western blot和免疫荧光技术，揭示该调控过程涉及ERK1/2和NF-κB p65蛋白的磷酸化修饰。

主要技术方法：研究采用26例OSCC患者和24例健康对照的血清样本进行miR-107表达检测；通过TCGA和GEO数据库进行生物信息学分析；构建SNCG过表达/敲低和miR-107模拟/抑制的OSCC细胞模型；运用伤口愈合实验、Transwell迁移侵袭实验评估细胞表型；建立裸鼠皮下移植瘤模型验证体内效应；采用Western blot、qRT-PCR和免疫组化分析分子机制。

Result 1：SNCG促进OSCC细胞迁移侵袭和EMT进程

TCGA数据分析显示SNCG与间质标志物(CDH2、SNAI1)呈正相关，与上皮标志物(CDH1、TJP1)负相关。功能实验证实SNCG过表达可增强细胞迁移侵袭能力，降低E-cadherin表达，升高N-cadherin水平。

Result 2：SNCG是miR-107的直接靶标

生物信息学预测和GSE45238数据集交叉分析锁定miR-107。双荧光素酶报告实验证实miR-107通过结合SNCG 3'UTR的273-279位点抑制其表达。

Result 3：miR-107在OSCC中表达下调

临床样本检测显示OSCC组织和血清中miR-107显著低表达，且与TNM分期无关，提示其可能作为独立预后因子。

Result 4：miR-107抑制OSCC EMT进程

功能回复实验表明miR-107模拟物可逆转SNCG诱导的迁移侵袭表型，上调E-cadherin/ZO-1，下调N-cadherin/Vimentin表达。

Result 5-7：分子机制与动物模型验证

裸鼠实验证实miR-107可抑制SNCG促瘤作用。机制研究发现miR-107/SNCG轴通过调控ERK1/2和NF-κB p65磷酸化影响EMT进程，免疫荧光显示两者在胞浆共定位。

该研究创新性揭示了miR-107/SNCG/ERK/NF-κB信号轴在OSCC转移中的核心调控作用：SNCG作为致癌蛋白促进EMT，而miR-107通过靶向抑制SNCG发挥肿瘤 suppressor功能。这一发现不仅完善了OSCC转移的分子机制理论，更重要的是为临床提供了双重靶向策略——既可开发miR-107模拟物作为新型核酸药物，也可针对SNCG设计特异性抑制剂。研究采用的"生物信息学预测-体外验证-动物模型-临床关联"完整证据链，为转化医学研究提供了典范。值得注意的是，该团队发现SNCG与ERK1/2的相互作用不依赖蛋白总量变化而通过磷酸化修饰调控，这一发现为理解肿瘤微环境中信号通路的精细调控提供了新视角。未来研究可进一步探索该分子轴与肿瘤微环境互作，以及基于纳米载体的miR-107靶向递送系统的开发。