[18F]FAP-2286 PET/CT与[18F]FDG PET/CT在肺癌诊断中的对比研究：靶向成纤维细胞活化蛋白的新型显像技术

本研究针对肺癌诊断中[18F]FDG PET/CT存在的假阳性率高、脑转移检出率低等问题，开发了靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）的新型显像剂[18F]FAP-2286。通过30例患者的对比研究，发现该技术显著提高骨转移（98.80% vs 72.46%）和脑转移（100% vs 72.73%）检出率，且淋巴结诊断真阳性率达95.29%，为肺癌精准分期提供新方案。

　　

肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，其精准诊断始终面临重大挑战。虽然[¹⁸F]FDG PET/CT是目前临床分期的金标准，但高生理性摄取导致的脑转移漏诊、炎症干扰引发的假阳性等问题长期困扰着临床医生。更棘手的是，约30%的转移性淋巴结会被[¹⁸F]FDG误判，直接影响治疗决策。这些瓶颈问题催生了靶向肿瘤微环境的新思路——聚焦于癌症相关成纤维细胞（CAFs）过度表达的成纤维细胞活化蛋白（FAP），这种蛋白在90%以上的上皮性肿瘤中异常活跃。

中国医科大学附属第一医院核医学科的研究团队创新性地采用环肽结构显像剂[¹⁸F]FAP-2286，其相比小分子抑制剂具有更佳的血浆稳定性和受体选择性。这项发表于《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》的研究，通过前瞻性纳入30例疑似肺癌患者（中位年龄64岁），采用双盲法对比[¹⁸F]FAP-2286与[¹⁸F]FDG PET/CT的检测效能。研究团队建立了严格的诊断标准：以病理活检（19例）和3个月以上影像随访（11例）为金标准，定量分析SUV_max和TBR等参数，并创新性探索了高脂饮食对胆囊显像的干扰效应。

主要技术方法

研究采用武汉精密生物技术公司提供的[¹⁸F]FAP-2286前体，通过QMA柱捕获加速器产生的[¹⁸F]进行标记合成。30例患者均在7日内完成两种显像剂扫描，使用西门子Biograph mCT扫描仪采集图像。采用True D软件自动勾画感兴趣区，由三位核医学专家盲法评估。特别设计了高脂饮食干预实验（50%患者注射显像剂后食用酸奶或煎蛋），系统分析其对正常器官和病灶摄取的影响。

原发灶检测

27例原发肿瘤在两种显像剂中均显示明显摄取，但[¹⁸F]FAP-2286的靶本比（TBR）显著优于[¹⁸F]FDG（11.60±6.02 vs 5.80±3.08，P<0.001）。值得注意的是，1例腺癌患者的纵隔淋巴结在[¹⁸F]FDG显像中SUV_max达10.7（假阳性），而[¹⁸F]FAP-2286仅1.6，经手术证实为反应性增生。

18F]FDG在纵隔淋巴结的假阳性摄取'>

淋巴结评估

尽管[¹⁸F]FAP-2286对转移淋巴结的检出率较低（67.46% vs 86.51%），但其真阳性率显著提升（95.29% vs 68.81%）。阳性淋巴结的SUV_max（7.62±6.10 vs 6.12±3.77）和TBR（5.91±4.85 vs 2.69±1.64）均更优。

远处转移检测

在12例转移患者中，[¹⁸F]FAP-2286检出278处病灶，显著多于[¹⁸F]FDG的255处。对骨转移的检出优势尤为突出（165 vs 121处），包括22例溶骨性病灶中多检出7例。1例腺鳞癌患者的脑转移灶在[¹⁸F]FAP-2286显像中TBR达28.41，远高于[¹⁸F]FDG的3.81。

18F]FAP-2286对脑部病灶的优越对比度'>

这项研究开创性地证实，[¹⁸F]FAP-2286 PET/CT可将肺癌TNM分期准确率从63.3%提升至86.7%，尤其在骨/脑转移检测方面具有革命性优势。其机制在于FAP-2286能特异性结合肿瘤基质而非依赖葡萄糖代谢，因此不受炎症干扰且能突破血脑屏障。更深远的意义在于，该显像剂可无缝衔接治疗应用——其环肽结构适合标记¹⁷⁷Lu等治疗性核素，为未来"诊疗一体化"奠定基础。研究团队特别指出，高脂饮食可降低胆囊本底摄取（SUV_max从177.42降至3.42）而不影响病灶显像，这一发现为临床操作提供了重要优化方案。

随着FAP靶向治疗临床试验的推进，这项研究为精准筛选治疗获益人群提供了可靠工具，有望改写肺癌诊疗指南。未来值得探索[¹⁸F]FAP-2286与免疫治疗的协同作用，以及其在放疗靶区勾画中的应用价值。