传统韩方复方Mangeum-tang的非临床安全性评估：聚焦遗传毒性及急性毒性研究

针对传统韩药Mangeum-tang临床使用缺乏科学验证的问题，韩国非临床研究中心团队通过急性毒性试验（OECD TG 474）、细菌回复突变试验（Ames试验）和染色体畸变试验（OECD TG 473）等国际标准方法，证实该复方在单次给药≤2,500 mg/kg时无急性毒性，且未显示遗传毒性（包括DNA突变、染色体损伤及微核形成）。研究为含Cnidium officinale MAKINO等争议成分的传统处方安全性提供了关键数据，对推动循证韩药发展具有重要意义。

　　

研究背景与意义

中风是全球致残和致死的主要疾病之一，其治疗后的后遗症如瘫痪、神经痛等严重影响患者生活质量。在韩国，传统韩药Mangeum-tang被广泛用于中风后遗症的治疗，其处方包含14种草药，其中川芎（Cnidium officinale MAKINO）因可能引起胚胎发育异常而备受争议。尽管韩国政府将传统韩药纳入国民健康保险体系，但这些药物往往缺乏现代非临床和临床试验验证，引发对其安全性的质疑。

韩国韩医学非临床研究中心（Korean Medicine Non-clinical Study Center, GLP）的研究团队针对这一问题展开研究，旨在通过系统的毒性评估，填补Mangeum-tang安全性数据的空白。研究结果发表在《Advances in Traditional Medicine》上，为传统药物的科学化应用提供了重要依据。

关键技术方法

研究采用国际通用的毒性评估标准：1）急性毒性试验（OECD TG 474）以Sprague Dawley大鼠为模型，单次给药最高2,500 mg/kg；2）细菌回复突变试验（Ames试验）使用Salmonella typhimurium TA98/TA100等菌株，测试浓度达5,000 μg/板；3）体外染色体畸变试验（OECD TG 473）以中国仓鼠肺细胞（CHL/IU）为对象，浓度≤2,000 μg/mL；4）体内微核试验（OECD TG 474）通过ICR小鼠骨髓细胞分析。所有实验均遵循GLP规范。

研究结果

1. 急性毒性评估：

   单次口服Mangeum-tang 2,500 mg/kg后，大鼠未出现死亡或器官病理改变，体重增长与对照组无差异（p>0.05），表明其近似致死剂量（LD₅₀）高于2,500 mg/kg。

2. 遗传毒性分析：

   • 细菌回复突变试验：无论是否加入代谢活化系统（S9混合物），Mangeum-tang在5,000 μg/板浓度下均未诱导TA98、TA100等菌株的回复突变（突变菌落数<2倍阴性对照）。

   • 染色体畸变试验：在短期（6小时）和长期（24小时）暴露中，2,000 μg/mL剂量下染色体结构畸变率≤0.67%，未达阳性阈值（10%）。

   • 微核试验：口服2,000 mg/kg后，小鼠骨髓细胞微核率与阴性对照组无统计学差异（p>0.05），且未观察到造血细胞毒性（PCE/NCE比值正常）。

结论与讨论

研究表明，Mangeum-tang在短期暴露中未显示急性毒性或遗传毒性风险，但其长期使用的安全性仍需进一步验证，尤其是所含川芎成分的潜在胚胎毒性。团队建议后续开展重复给药毒性、生殖毒性和致癌性试验，并建议建立更完善的韩药质量控制标准。该研究为传统药物的现代化评价提供了范式，同时警示临床需谨慎对待含争议成分的复方制剂。

（注：文中所有数据均源自原文，专业术语如OECD TG 474指经济合作与发展组织第474号测试指南，PCE/NCE为多染性红细胞/正染性红细胞比值。）