11q畸变的高级别B细胞淋巴瘤中MYC重排与扩增作为继发性改变的病例研究

本研究报道了一例具有11q畸变的高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL-11q）病例，通过组织病理学、荧光原位杂交（FISH）和拷贝数分析等技术，首次揭示了MYC基因重排与扩增可作为该疾病的继发性遗传事件。研究人员发现肿瘤局部区域存在MYC蛋白表达升高与重排MYC位点的拷贝数增益，挑战了传统分类中HGBCL-11q为MYC重排阴性的认知，为理解这类淋巴瘤的克隆演化提供了新视角。

　　

在血液系统恶性肿瘤领域，高级别B细胞淋巴瘤伴11q畸变（HGBCL-11q）因其独特的基因组特征和临床侵袭性备受关注。这类肿瘤虽形态学与Burkitt淋巴瘤（BL）相似，但传统认为其缺乏BL标志性的IG::MYC易位。然而，随着诊断技术的进步，越来越多同时携带11q畸变和MYC重排的"灰色地带"病例被发现，这些病例的分子演化时序和临床意义成为亟待解决的科学问题。

意大利佛罗伦萨大学Careggi医院病理与分子诊断科的Gioia Di Stefano团队在《Annals of Hematology》发表了一项突破性病例研究。研究人员通过对一例71岁男性患者的淋巴结样本进行多维度分析，包括组织病理学评估、免疫组化（检测CD20、CD10、BCL6等标志物）、FISH（使用MYC断裂探针和11q特异性探针）以及OncoScan拷贝数分析，发现该典型HGBCL-11q病例中出现了局部MYC蛋白表达异常区域。

关键技术方法包括：对淋巴结组织进行全基因组拷贝数分析确认11q畸变模式；通过FISH探针组合（包括商业化和定制探针）检测MYC基因状态；采用免疫组化评估MYC蛋白表达异质性；对52个淋巴瘤相关基因进行外显子测序分析突变谱。

研究结果

形态学与表型特征：肿瘤细胞呈现中等至大细胞形态，核特征类似母细胞，具有高增殖活性（Ki-67达90%），符合GC B细胞表型（CD20⁺/CD10⁺/BCL6⁺）。值得注意的是，在淋巴结局部区域发现20-30%细胞呈现弱至中度MYC蛋白表达。

基因组分析：

• 全基因组拷贝数分析显示典型的11q畸变模式：11q23.2-q23.3获得和11q24.1-qter缺失

• MYC位点存在亚克隆拷贝数增益（3个拷贝），局部区域出现"云状"红色信号提示重排MYC基因座的扩增

• 未检测到IG::MYC、IGK::MYC或IGL::MYC融合

突变谱特征：发现ETS1、KMT2D、CREBBP等基因突变，但缺乏BL特征性的ID3/TCF3突变，支持HGBCL-11q的诊断。

讨论与意义

该研究首次证实MYC重排可作为HGBCL-11q的继发性遗传事件，且重排伙伴可能为非IG基因座。这一发现扩展了对"complicon"（基因重排与扩增共存）现象在淋巴瘤进展中作用的理解，特别是p53缺陷背景下的基因组不稳定性。研究为临床诊断提供了重要启示：

1. 局部MYC表达异常可能是基因组复杂性的早期标志

2. HGBCL-11q与BL的分子区别不仅在于初发遗传事件，更在于后续克隆演化的路径

3. 对同时具有11q畸变和MYC异常的病例，需结合突变谱进行精确分类

该病例虽然接受R-COMP方案治疗获得完全缓解，但研究者强调需要更多病例和随访数据来评估MYC二次改变的预后价值。这项研究为理解GC来源B细胞淋巴瘤的分子发病机制提供了新视角，也为开发针对MYC通路的精准治疗策略奠定了基础。