优化氟尿苷剂量方案降低结直肠癌肝转移术后辅助治疗的肝胆毒性

本研究针对结直肠癌肝转移(CRLM)术后辅助治疗中氟尿苷(Floxuridine)肝动脉灌注(HAI)疗法的剂量优化问题展开。研究人员通过回顾性分析71例高危患者数据，发现将起始剂量从0.12 mg/kg/d降至0.08 mg/kg/d后，剂量调整率从82%降至53%，且未影响生存获益。该研究为临床平衡疗效与毒性提供了重要循证依据，相关成果发表于《Annals of Surgical Oncology》。

　　

在结直肠癌治疗领域，肝转移灶的完全切除后仍面临高复发风险。肝动脉灌注(HAI)化疗通过首过效应实现局部高药物浓度，其中氟尿苷(Floxuridine/FUDR)因其90%的肝脏提取率成为金标准。然而临床实践中，82%患者因转氨酶升高或胆管硬化(biliary sclerosis)需要剂量调整，10%甚至发生不可逆胆道损伤——这不仅影响当前治疗，更可能剥夺患者未来接受挽救疗法的机会。

美国希望之城国家医疗中心(City of Hope National Medical Center)的Kevin P. Labadie团队开展了一项历时10年的回顾性研究。通过分析71例完全切除CRLM后接受HAI辅助治疗的患者数据，研究人员发现：将起始剂量从传统0.12 mg/kg/d降至0.08 mg/kg/d后，需要剂量调整的患者比例显著降低(53% vs 82%)，且胆管硬化发生率明显减少。更重要的是，剂量降低并未损害患者的肝无复发生存期或总生存期。该突破性成果发表于《Annals of Surgical Oncology》，为临床实践提供了关键循证依据。

研究采用单中心回顾性队列设计，主要技术包括：1) 通过电子病历系统收集2011-2021年间接受HAI治疗的CRLM患者临床数据；2) 比较标准剂量组(0.12 mg/kg/d)与减量组(0.08 mg/kg/d)的剂量调整特征；3) 采用Kaplan-Meier法分析两组生存差异；4) 通过多变量回归识别剂量调整的危险因素。

【PAST】

传统HAI疗法存在剂量-毒性困境：虽然0.12 mg/kg/d被广泛采用，但82%患者因肝功能异常需要减量，其中10%进展为胆管硬化。保护措施如联用地塞米松、预防性熊去氧胆酸等效果有限。

【PRESENT】

减量方案展现优势：起始剂量降至0.08 mg/kg/d后，剂量调整率降低29个百分点，且维持同等生存获益(中位随访24个月)。女性患者更易发生剂量调整(OR=2.1, p<0.05)，但肿瘤特征与调整频率无显著关联。

【FUTURE】

随着HAI疗法向新辅助等前线治疗推进，长期毒性管理尤为关键。研究者建议将0.08 mg/kg/d作为新标准，同时呼吁建立多中心注册系统以探索胆毒性的分子机制。

这项研究首次系统论证了氟尿苷剂量调整的临床规律，为CRLM个体化治疗提供了重要参考。特别值得注意的是，在保证疗效的前提下降低起始剂量，不仅能改善治疗耐受性，还保留了HAI泵重复使用的可能性——这对年轻患者的长期治疗策略尤为重要。未来需要更大样本验证减量方案对5年生存率的影响，并开发针对胆管保护的新型辅助方案。