靶向NOX1通过调控ROS介导的程序性细胞死亡增强肝癌对索拉非尼和放疗的敏感性

来自某研究团队的研究人员针对肝细胞癌(HCC)中活性氧(ROS)介导的治疗抵抗问题，通过NOX1抑制剂ML171联合索拉非尼/放疗的策略，发现NOX1通过调节ROS稳态、抗氧化系统和炎症通路促进HCC转移和治疗抵抗，该研究为克服HCC治疗耐药提供了新靶点。

　　

肝细胞癌(HCC)的恶性进展与活性氧(ROS)引发的组织损伤和炎症密切相关。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOXs)家族作为ROS产生的关键调控者，其中NOX1在HCC中的作用机制尚不明确。最新研究通过生物信息学分析和临床样本验证，揭示NOX1在转移性HCC中异常高表达且与不良预后相关。

实验表明，敲低NOX1或使用选择性抑制剂ML171可显著降低ROS水平，抑制HCC细胞迁移侵袭能力。在直接注射HCC细胞的实验性转移小鼠模型中，NOX1抑制有效减缓了肿瘤转移；而在四氯化碳(CCl₄)诱导的慢性肝损伤模型中，NOX1抑制还能改善肝脏损伤并抑制促肿瘤微环境形成。

最具突破性的发现是：NOX1抑制与索拉非尼或放疗联用产生协同效应，显著提升抗肿瘤效果。机制研究表明，NOX1通过调控ROS稳态、细胞抗氧化系统和炎症通路，影响程序性细胞死亡过程，从而介导HCC转移和治疗抵抗。这些发现为克服HCC临床治疗耐药提供了新的联合治疗策略。