高良姜素(Galangin)作为新型Kv7钾通道开放剂在多种慢性疼痛模型中的强效镇痛机制研究

来自中国的研究人员针对慢性疼痛治疗难题，发现药用植物高良姜主要活性成分高良姜素(Galangin)可通过选择性激活Kv7.2/Kv7.3通道（EC50=8.8±1.6μM）显著增强M电流，降低DRG神经元兴奋性，在多种慢性疼痛模型中展现剂量依赖性镇痛效果（15mg/kg，i.p.），该效应可被XE991阻断，为神经兴奋性疾病提供了新型治疗策略。

　　

这项突破性研究揭示了天然化合物高良姜素(Galangin)的镇痛新机制。作为高良姜(Alpinia officinarum Hance)的核心活性成分，该物质被证实能浓度依赖性地增强Kv7.2/Kv7.3通道电流（半数有效浓度EC₅₀为8.8±1.6μM），使通道电压依赖性激活曲线向去极化方向偏移。有趣的是，它对不同亚型表现出选择性：强力激活Kv7.2、Kv7.4和Kv7.5通道，却抑制Kv7.1电流且不影响Kv7.3。

分子机制研究发现，Kv7.2通道第322位谷氨酸(E322)残基是关键作用位点——当该位点发生丙氨酸突变(E322A)时，高良姜素不仅丧失电流增强能力，其电压依赖性激活调节作用也显著减弱。在神经病理性疼痛(SNI)模型小鼠中，100μM浓度即可显著增强背根神经节(DRG)神经元的M电流，有效降低神经元兴奋性。

动物实验数据更令人振奋：腹腔注射15mg/kg剂量就能显著提高机械刺激阈值和热刺激缩足潜伏期，且这些效应可被特异性通道阻断剂XE991完全逆转。这些发现不仅阐明了一种天然化合物的精确作用靶点，更开辟了通过调控Kv7/M通道治疗慢性疼痛及相关神经兴奋性疾病的新途径。