综述：昼夜节律与衰老的复杂联系：重置生物钟能否成为长寿的关键？

这篇综述深入探讨了（circadian clock）生物钟与衰老的分子关联，指出通过规律作息、限时进食（TRF）和运动维持强健昼夜节律，可调控胰岛素/IGF-1、mTOR和去乙酰化酶（sirtuins）等衰老相关通路，为延长健康寿命（healthspan）提供创新干预策略。

　　

Abstract

昼夜节律系统作为生命体的核心计时机制，通过调控基因表达的周期性振荡协调着机体代谢、免疫和DNA修复等关键生理过程。随着年龄增长，生物钟功能逐渐衰退，表现为SCN（视交叉上核）神经元减少、核心时钟基因（如BMAL1、CLOCK）表达下调，进而引发多米诺骨牌式的病理效应。

分子层面的时钟-衰老对话

核心时钟蛋白BMAL1被发现可直接调控NAD⁺合成酶NAMPT的表达，影响SIRT1去乙酰化酶的活性。这种级联反应将昼夜节律与表观遗传修饰、氧化应激反应紧密相连。在肝脏组织中，时钟基因Per2的缺失会导致mTORC1信号通路过度激活，加速细胞衰老进程。

干预策略的三重奏

1. 光周期调控：蓝光暴露可增强SCN的时相响应能力，老年个体晨间光照治疗能使体温节律振幅提升30%

2. 时间限制性进食（TRF）：将进食窗口控制在8-10小时内，可改善老年小鼠肝脏时钟基因的振幅，使代谢紊乱发生率降低45%

3. 运动 zeitgeber：傍晚适度运动可通过骨骼肌PGC-1α途径强化外周时钟同步性

临床转化前景

针对阿尔茨海默病患者开展的黎明模拟光照疗法显示，其认知功能评分较对照组提高22%。在2型糖尿病管理中，将降糖药物服用时间与内源性皮质醇节律同步，可使药物疗效提升18%。这些发现为开发"时间精准医疗"提供了理论依据。

昼夜节律干预的独特优势在于其系统性调节特性——通过重塑生物钟的时序组织能力，可同时影响多个衰老相关通路，这种"一石多鸟"的效应使其在健康老龄化领域展现出广阔应用前景。