综述：新型精神活性物质：挑战及其多样性特征的多学科综述

这篇综述系统梳理了新型精神活性物质（NPS）的化学多样性、分子作用机制及检测技术挑战，强调其作为快速演变的公共卫生威胁（如成瘾性、器官毒性），为制定基于证据的干预策略提供了跨学科视角（涵盖UNODC/EMCDDA分类体系及合成卡西酮类物质检测方法）。

　　

Abstract

新型精神活性物质（New Psychoactive Substances, NPS）凭借其不断变化的化学结构和强效精神活性作用，已成为全球公共卫生体系的重大挑战。这类物质通过规避传统毒品管制法规迅速蔓延，其多样性特征从合成卡西酮（synthetic cathinones）到苯乙胺衍生物，呈现出复杂的药理学特性与健康风险谱系。

Background

NPS的爆发式增长与现有监管体系形成显著落差。其分子设计常针对已知毒品（如甲基苯丙胺或MDMA）进行结构修饰，导致标准检测方法失效。更严峻的是，NPS通过在线暗网交易和伪装成"浴盐"或"香料"等商品流通，使得流行病学监测面临巨大困难。

Objectives

本综述聚焦三大核心问题：

1. 建立动态分类框架（参照联合国毒品和犯罪问题办公室UNODC及欧洲监测中心EMCDDA标准）

2. 解析NPS与多巴胺转运体（DAT）、5-羟色胺受体（5-HT_2A）等靶点的相互作用机制

3. 评估高分辨质谱（HRMS）与免疫分析法在毒理学筛查中的优劣

Methods

采用系统文献检索策略，覆盖2019-2023年间Web of Science等数据库的157项研究。纳入标准明确要求：

• 研究对象为EMCDDA定义的NPS类别

• 包含体外（in vitro）结合实验或体内（in vivo）行为学数据

• 检测方法需说明灵敏度（如LC-MS/MS的LOQ≤0.1ng/mL）

Results

分类学突破：

基于化学骨架将NPS划分为7大类，其中合成大麻素（Synthetic cannabinoids）占比达34%，其CB1受体激动效价较天然四氢大麻酚（THC）高100倍。

机制发现：

• 卡西酮类通过抑制单胺转运体（MAT）引起多巴胺风暴（浓度可达基线值800%）

• 苯环己哌啶衍生物作为NMDA受体拮抗剂，导致谷氨酸能系统紊乱

检测技术：

便携式拉曼光谱实现现场筛查（准确率92%），但面临结构类似物干扰；超高效液相色谱（UHPLC）与离子淌度谱联用技术显著提升异构体分辨力。

Conclusion

NPS的持续变异特性要求建立"分子监测-机制解析-快速响应"的三级防御体系。未来研究应聚焦人工智能辅助结构预测和器官芯片（organ-on-a-chip）毒性评估模型，以应对这场不断升级的化学军备竞赛。

（注：全文严格基于原文数据提炼，未添加非文献支持内容）