儿童高甘油三酯血症的遗传学解析：基于新一代测序panel的新变异发现与病因评估

为解决儿童原发性高甘油三酯血症的遗传病因诊断难题，研究人员通过包含25个基因（如LPL、APOC2、APOA5等）的新一代测序panel筛查26例患儿，发现20个变异（16个为新变异），其中58.3%重症患者检出临床显著突变。该研究为家族筛查和个体化治疗提供了分子基础。

　　

高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia)在儿童中通常与继发性因素相关，但单基因遗传病同样不容忽视。全基因组关联研究(GWAS)已锁定LPL（脂蛋白脂肪酶）、APOC2（载脂蛋白C2）、APOA5（载脂蛋白A5）等关键基因，这些基因的变异会导致血浆甘油三酯(TG)清除障碍。

这项研究对26名原发性高甘油三酯血症患儿（含12例重症）展开深度探索，采用新一代测序技术(NGS)检测25个靶基因，涵盖脂代谢通路的核心成员：从ABCA1（ATP结合盒转运体A1）到SAR1B（分泌相关Ras样蛋白B）。研究团队不仅记录家族史、肝脾肿大等临床特征，更在65.4%患儿中检出基因变异——其中LPL、GPD1（甘油-3-磷酸脱氢酶1）、GPIHBP1（糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1）等基因的8个临床显著突变里，有6个是首次报道的"基因新兵"。

特别值得注意的是，58.3%的重症患儿找到了能解释病情的"基因罪证"，而4例有家族史的患者中，GPD1、LIPC（肝脂肪酶）、LPL和APOC2基因的致病性变异被成功捕获。这些发现如同为临床医生配备了"分子探针"，使得遗传咨询、家族筛查和精准干预成为可能。通过这种靶向基因panel策略，研究者为儿童高甘油三酯血症的诊疗开辟了从基因诊断到个体化治疗的"精准航道"。