欧洲HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线帕博西尼联合芳香化酶抑制剂治疗的真实世界临床结局研究

本研究针对HR+/HER2-晚期乳腺癌(ABC)患者一线(1L)治疗选择的关键问题，通过多中心回顾性队列研究评估了帕博西尼(palbociclib)联合芳香化酶抑制剂(AI)在欧洲真实临床环境中的疗效。研究纳入英国、西班牙和德国52个治疗中心的856例患者数据，结果显示中位真实世界无进展生存期(rwPFS)达28.1-48.1个月，60个月总生存率42-67%，证实该方案在常规临床实践中的有效性，为CDK4/6抑制剂在欧洲人群中的应用提供了重要循证依据。

　　

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤，其HR+/HER2-亚型约占所有病例的70%。虽然内分泌治疗(ET)曾是这类患者的标准疗法，但约20%早期患者最终会发展为晚期疾病。CDK4/6抑制剂的出现彻底改变了治疗格局，其中帕博西尼作为首个获批的CDK4/6抑制剂，其临床试验显示可显著延长无进展生存期(PFS)，但真实世界数据尤其是欧洲多国比较研究仍属空白。

爱丁堡大学西部总医院癌症遗传学研究所的研究团队开展了一项大规模回顾性观察研究，旨在评估帕博西尼+AI方案在欧洲常规临床实践中的表现。这项发表在《Breast Cancer Research and Treatment》的研究，通过分析2016-2020年间英国、西班牙和德国52个治疗中心的856例患者数据，填补了该领域的重要证据缺口。

研究采用标准化电子病例报告表(eCRF)收集数据，主要终点为真实世界无进展生存期(rwPFS)和总生存期(OS)。通过Kaplan-Meier法进行生存分析，并采用多变量Cox回归模型校正混杂因素。研究特别关注不同国家间的治疗模式和结局差异。

患者特征与治疗模式

研究纳入的患者平均年龄61.9-66.6岁，近半数(31.8-49.2%)为初诊晚期乳腺癌。基线时，64-72.5%存在骨转移，25-30.6%有肺转移。帕博西尼起始剂量主要为125mg/日(85.5-95.2%)，最常用AI为来曲唑(letrozole)(83.8-95.2%)。治疗中断或减量发生率德国最低(44.4%)，英国最高(67.8%)。

疗效结局

西班牙患者的中位rwPFS最短(28.1个月)，德国最长(48.1个月)。12个月rwPFS率各国均≥75%。客观缓解率(rwORR)西班牙最高(43.8%)，德国最低(16.9%)，但德国的疾病稳定率最高(62.1%)。生存分析显示，英国中位OS为51.3个月，德国65.2个月，西班牙未达到。

亚组分析

ECOG体能状态(PS)≥2的患者预后显著较差。疾病无间歇期(DFI)>12个月者生存优势明显。值得注意的是，德国患者中私立医院就诊比例高、转移灶较少，可能部分解释了其较好的预后。

讨论与意义

这项研究首次系统比较了帕博西尼+AI在欧洲三大医疗体系中的实际疗效。虽然国家间存在差异，但整体结果与PALOMA系列临床试验一致，证实了该方案在异质性人群中的广泛有效性。特别重要的是，研究纳入了通常被临床试验排除的ECOG PS≥2患者，为这类特殊人群的治疗决策提供了依据。

研究结果强化了ESMO指南推荐，为CDK4/6抑制剂在欧洲的合理使用提供了真实世界证据。医疗体系差异导致的结局变异提示，在解读跨国数据时需考虑医疗资源配置等因素。未来研究应进一步探索优化治疗策略，特别是对预后较差亚组的个体化治疗方案。