山柰酚通过PRMT-1介导的SCD1精氨酸甲基化抑制酒精性脂肪肝脂质蓄积

为解决酒精性脂肪肝病(AFLD)的脂质代谢紊乱问题，研究人员开展山柰酚(Kae)作用机制研究。发现Kae通过上调PRMT-1表达促进SCD1蛋白R175位点精氨酸甲基化(ADMA)，抑制FAS/ACC/SREBP-1c通路，显著降低THLE-2细胞模型内甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)蓄积。该研究为AFLD治疗提供新靶点策略。

　　

酒精性脂肪肝病(AFLD)作为长期酗酒引发的肝脏病变，其核心特征为脂质异常蓄积。这项研究聚焦天然黄酮类化合物山柰酚(Kae)的干预机制，在乙醇诱导的THLE-2细胞模型中展开探索。

通过甘油三酯(TG)检测试剂盒和总胆固醇(TC)定量分析，发现Kae能显著降低细胞内脂质含量。油红O染色直观显示脂滴减少，qPCR检测证实Kae下调脂肪酸合成关键基因FAS、ACC和SREBP-1c的表达。更有趣的是，Western blot检测到不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平升高，伴随蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT-1)表达上调。

机制研究采用免疫共沉淀(co-IP)和免疫荧光等先进技术，揭示PRMT-1通过催化硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)第175位精氨酸(R¹⁷⁵)甲基化，从而干扰其功能。当敲低PRMT-1时，Kae的降脂效应被显著逆转，这为PRMT-1/SCD1调控轴提供了直接证据。

该研究不仅阐明Kae通过表观遗传修饰调控脂质代谢的新机制，更提示PRMT-1介导的蛋白质甲基化可能成为AFLD治疗的突破点，为开发靶向疗法奠定理论基础。