前岛叶皮层通过两群小胶质细胞的差异贡献调控抑郁样和自闭症样行为

来自国内的研究人员针对神经精神疾病中前岛叶皮层(aIC)的作用机制展开研究，通过Cntnap2缺陷自闭症(ASD)小鼠模型和慢性社交挫败应激(CSDS)抑郁模型，发现aIC中Cx3cr1+和Tmem119+两群小胶质细胞分别调控ASD样和抑郁样行为，并鉴定出关键分泌因子Fbl和Hp1bp3，为神经精神疾病的靶向治疗提供新思路。

　　

大脑前岛叶皮层(aIC)这个神秘区域，在自闭症和抑郁症等神经精神疾病中扮演着关键角色。科学家们采用基因工程手段构建了Cntnap2缺陷的自闭症谱系障碍(ASD)小鼠模型，同时通过慢性社交挫败应激(CSDS)方法诱导出抑郁小鼠模型，揭开了aIC中两群特殊"大脑园丁"——小胶质细胞的秘密。

研究发现，表达Cx3cr1⁺的小胶质细胞在Cntnap2缺陷小鼠中形态异常，专门负责调控社交障碍和刻板重复行为；而携带Tmem119⁺标志的另一群小胶质细胞则在CSDS抑郁小鼠中发生形态改变，主要影响糖水偏好和强迫游泳等抑郁相关行为。这两群细胞不仅在形态上各具特色，在基因表达谱、电生理特性以及对突触功能的调控方式上都展现出鲜明差异。

通过先进的蛋白质组学和代谢组学技术，研究团队成功锁定两个关键分子：Fbl和Hp1bp3。前者是Cx3cr1⁺小胶质细胞功能障碍的"罪魁祸首"，后者则是Tmem119⁺小胶质细胞失调的"幕后黑手"。后续实验证实，这两个分子分别在ASD样和抑郁样行为缺陷中起着决定性作用。这项突破性发现为理解小胶质细胞亚群在神经精神疾病中的特异性作用机制提供了全新视角，也为开发精准靶向治疗策略指明了方向。