RNA N-糖基化通过免疫逃逸和稳态胞葬作用维持免疫平衡的分子机制

来自国际团队的研究人员揭示了RNA N-糖基化(glycoRNA)通过修饰acp3U碱基屏蔽先天免疫识别的新机制。该研究证实glycoRNA的N-糖链能阻止Toll样受体3/7(TLR3/7)对内源性小RNA的识别，并促进凋亡细胞的非炎症性清除。这一发现为自身免疫疾病治疗提供了新靶点DTWD2-acp3U通路。

　　

糖基化(Glycosylation)作为生物分子定位和功能调控的核心机制，近期被发现在小RNA分子上形成独特的N-糖基化修饰(glycoRNA)。这项突破性研究揭示，位于修饰碱基3-(3-氨基-3-羧丙基)尿苷(acp³U)上的N-糖链，竟扮演着细胞"隐形斗篷"的角色——它们能有效阻止内源性小RNA被Toll样受体3/7(TLR3/7)识别，从而避免引发I型干扰素等炎症反应。

更令人惊叹的是，这套"糖基化隐身术"在细胞凋亡清除过程中发挥关键作用。当细胞程序性死亡时，表面glycoRNA的糖链能保护凋亡小体不被吞噬细胞(endosomal network)中的RNA传感器捕获，确保胞葬作用(efferocytosis)平稳进行而不触发炎症风暴。研究人员通过基因敲除实验证实，合成acp³U的关键酶DTWD2缺失后，去糖基化的小RNA和凋亡细胞都失去了免疫激活能力。

这项研究不仅首次阐明acp³U修饰的免疫原性特征，更揭示了自然界精妙的免疫平衡策略——通过糖基化"封印"特定RNA碱基，实现细胞表面和胞内RNA的和平共存。合成的acp³U-RNA复合物实验进一步验证，这个微小碱基修饰正是先天免疫系统识别的"危险信号"。该发现为自身炎症性疾病和免疫稳态调控提供了全新视角。