高剂量缓释骨化二醇成功治疗终末期肾病患者继发性甲状旁腺功能亢进：一项病例报告

本研究报道了终末期肾病(ESKD)血液透析患者意外接受高剂量缓释骨化二醇(ERC)治疗10周的案例。结果显示，血清25D水平提升18倍至339 ng/mL，1,25D升高23倍至137 pg/mL，iPTH下降67%且未出现高钙血症，证实ERC通过促进肾外CYP27B1途径生成1,25D可有效控制SHPT，为维生素D代谢紊乱治疗提供新思路。

　　

在终末期肾病(ESKD)治疗领域，继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)一直是困扰临床医师的难题。随着肾功能衰退，肾脏CYP27B1(细胞色素P450 25-羟基维生素D-1α-羟化酶)活性降低，导致血清25-羟基维生素D(25D)和1,25-二羟基维生素D(1,25D)水平下降，同时伴随全段甲状旁腺激素(iPTH)升高。传统维生素D受体激动剂(VDRA)治疗虽能改善症状，但易引发高钙血症等不良反应。这一临床困境促使研究人员探索更安全的替代疗法。

OPKO Health Inc.和CSL-Vifor Pharma的研究团队在《BMC Nephrology》发表了一项引人注目的病例研究。该研究记录了一名41岁ESKD患者在临床试验中意外接受高剂量缓释骨化二醇(ERC)治疗的过程。患者每周接受2700 μg ERC（而非计划的900 μg）持续10周，结果发现血清25D从19 ng/mL飙升至339 ng/mL，1,25D从6 pg/mL升至137 pg/mL，iPTH则下降67%至146 pg/mL，且未出现钙磷代谢异常。这一意外发现为维生素D代谢调控机制提供了重要启示。

研究采用的主要技术方法包括：通过液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)精确测定血清25D₃和1,25D₃水平；采用化学发光法(DiaSorin Liaison)检测生物标志物；对终末期肾病血液透析患者进行为期26周的纵向观察；实施动态剂量调整策略，根据iPTH水平阈值(150 pg/mL)调节ERC用量。

研究结果部分显示：

病例特征：患者为长期血液透析的ESKD患者，基线iPTH达440 pg/mL，符合严重SHPT诊断标准。

药物动力学：高剂量ERC使血清25D呈剂量依赖性升高，证实ERC具有显著生物利用度。

代谢效应：1,25D的同步升高证明肾外组织CYP27B1可有效转化过量25D为活性形式。

安全性：即使血清25D远超传统"毒性阈值"(50 ng/mL)，仍维持正常血钙(9.1 mg/dL)和血磷(3.7 mg/dL)水平。

持续反应：剂量校正后维持治疗期间，iPTH稳定在200-250 pg/mL，显示长期控制效果。

结论与讨论部分指出，该病例首次证实：

1. 通过ERC提升血清25D至超生理水平(≥50 ng/mL)可激活肾外1α-羟化酶途径，有效补充1,25D；

2. 现行KDIGO指南推荐的25D补充目标(20-30 ng/mL)可能不足以支持肾外1,25D合成；

3. 传统维生素D毒性阈值可能不适用于缓释制剂，ERC表现出独特的安全性特征；

4. 为ESKD患者SHPT治疗提供了潜在新策略，或可减少对VDRA的依赖。

该研究突破性地揭示了肾外维生素D活化系统的临床价值，为重新定义CKD-MBD（慢性肾脏病-矿物质和骨代谢紊乱）治疗范式提供了关键证据。不过作者强调，这些发现需在更大规模临床试验中验证，尤其需要评估长期高25D血症对死亡率的影响。这一意外发现不仅改写了我们对维生素D代谢的认知，更为开发更安全的SHPT治疗方案指明了方向。