硫代硫酸钠在创伤性失血复苏中对能量代谢和器官功能的影响研究

本研究针对创伤性失血复苏过程中硫化氢(H2S)供体硫代硫酸钠(Na2S2O3)的潜在治疗效果展开，通过建立小鼠ICU模型，发现Na2S2O3未能改善能量代谢或器官功能，反而导致肺功能恶化和代谢性酸中毒加重，为临床创伤复苏治疗方案提供了重要参考依据。

　　

在创伤性失血患者的救治过程中，如何减轻缺血再灌注损伤、改善器官功能一直是重症医学领域的重大挑战。硫化氢(H₂S)作为第三种气体信号分子，被认为具有调节线粒体功能和抗氧化应激的潜力，但其在创伤复苏中的实际效果仍存在争议。德国乌尔姆大学医院麻醉病理生理学和过程工程研究所的研究人员针对这一科学问题展开了深入研究。

研究人员建立了一个高度仿真的小鼠ICU模型，模拟临床创伤性失血患者的救治过程。该研究特别关注H₂S供体硫代硫酸钠(Na₂S₂O₃)的治疗效果，这种药物已被临床认可且副作用较小。通过严格的实验设计，研究团队希望验证Na₂S₂O₃是否能像在基因敲除小鼠中观察到的那样，改善能量代谢并发挥器官保护作用。

研究采用了多项关键技术方法：建立创伤性失血小鼠模型，结合爆炸波诱导的胸部钝挫伤和1小时失血性休克；实施包括机械通气、液体复苏和去甲肾上腺素输注在内的全套ICU治疗措施；运用稳定同位素标记技术定量代谢途径；采用高分辨率呼吸测量法评估线粒体功能；通过免疫组化分析组织靶蛋白表达。

研究结果呈现多个重要发现：

1. 生存率和血流动力学方面：Na₂S₂O₃治疗既不影响生存率，也不改变去甲肾上腺素需求。

2. 肺功能方面：虽然两组都需要增加分钟通气量来维持动脉PCO₂，但Na₂S₂O₃组动脉PO₂随时间显著下降。

3. 酸碱平衡方面：两组动脉pH均下降，但Na₂S₂O₃组的代谢性酸中毒更为明显。

4. 代谢途径方面：内源性葡萄糖生成率、直接有氧葡萄糖氧化率等代谢指标均无组间差异。

5. 线粒体功能方面：肾脏和肝脏的最大氧化磷酸化(OxPhos)活性无显著差异。

6. 组织病理方面：除肾脏胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)表达略低外，硝基酪氨酸形成和血管外白蛋白积累等指标均无差异。

研究结论明确指出，在这个包含全套重症监护措施的创伤性失血复苏模型中，Na₂S₂O₃未能表现出任何有益的代谢或器官保护作用，反而与肺功能损害相关。这一发现与先前在CSE基因敲除小鼠中的研究结果形成鲜明对比，但支持了近期在合并基础疾病的CSE敲除小鼠中的观察结果。研究强调，在考虑将Na₂S₂O₃用于创伤复苏临床实践时需要格外谨慎。

该研究的重要意义在于：首次在模拟临床实际救治条件的动物模型中系统评估了Na₂S₂O₃的治疗效果；采用了多组学方法全面分析药物作用机制；为临床创伤复苏的药物治疗策略提供了重要实验依据。研究结果发表在《Intensive Care Medicine Experimental》杂志，为重症医学领域的相关研究提供了有价值的参考。