活细胞RNA-蛋白质互作全景测绘：TAPRIP技术揭示circRNA调控及rG4结合蛋白新机制

来自国内的研究团队开发了名为TAPRIP（TurboID-assisted proximity labeling of targeted RNA-interacting proteins）的邻近标记技术，通过将miniTurbo酶与RNA靶向元件CIRTS3结合，成功绘制了mCherry环状RNA（circRNA）和BCL2 RNA G-四链体（rG4）的蛋白质互作网络。研究发现HNRNPK通过结合内含子调控circRNA表达，RBM12则通过识别rG4结构促进BCL2翻译并在急性髓系白血病中发挥关键作用。该技术为活细胞特定RNA序列的蛋白质互作研究提供了新范式。

　　

科研团队创新性地开发了TurboID辅助的靶向RNA互作蛋白邻近标记技术（TAPRIP），将高效标记酶miniTurbo与定制化RNA靶向模块CIRTS3巧妙融合，实现了活细胞内特定RNA结合蛋白的动态捕获。通过该技术系统解析了mCherry环状RNA（circRNA）的互作组，揭示核不均一核糖核蛋白K（HNRNPK）通过结合侧翼内含子调控circRNA生物发生的关键机制。更令人振奋的是，针对原癌基因BCL2的RNA G-四链体（rG4）特殊结构，发现RNA结合基序蛋白12（RBM12）如同"分子桥梁"般特异性识别rG4并招募核糖体，显著增强BCL2的翻译效率。在急性髓系白血病细胞系MOLM-13、MV4-11和THP-1中，RBM12的敲除导致肿瘤细胞增殖和克隆形成能力断崖式下降，为血液肿瘤治疗提供了新的潜在靶点。这项研究犹如给RNA研究领域装上了"蛋白质雷达"，为揭示RNA调控网络的分子密码开辟了新途径。