肌层浸润性尿路上皮癌辅助治疗中纳武利尤单抗(Nivolumab)的探索性生物标志物分析：CheckMate 274 III期随机试验研究

来自国际多中心团队的研究人员针对肌层浸润性尿路上皮癌(MIUC)术后辅助治疗难题，通过CheckMate 274 III期试验的预设生物标志物分析，发现包含干扰素-γ(IFN-γ)特征、CD4/CD8 T细胞浸润等适应性免疫标志物的复合模型可预测纳武利尤单抗治疗获益，为PD-1-PD-L1阻断疗法的精准应用提供新依据。

　　

在肌层浸润性尿路上皮癌(MIUC)辅助治疗领域，基于III期CheckMate 274试验结果，纳武利尤单抗(Nivolumab)单药疗法已获批用于根治性切除术后高复发风险患者的治疗。这项预设探索性生物标志物分析揭示了有趣发现：免疫相关基因特征中，高干扰素-γ(IFN-γ)信号特征能显著预测纳武利尤单抗组患者的无病生存期(DFS)改善。研究团队通过多维度分析发现，CD4基因表达与CD8⁺ T细胞浸润程度分别具有预测性和预后性价值。更引人注目的是，他们构建的复合预测模型显示，肿瘤细胞PD-L1高表达、CD4高表达、高肿瘤突变负荷(TMB)评分、接受过新辅助顺铂治疗以及低转化生长因子-β(TGF-β)基因特征评分的患者，从纳武利尤单抗治疗中获益最为显著。这些发现不仅印证了适应性免疫生物标志物在PD-1-PD-L1阻断疗法中的关键作用，更突破了传统认知，提示这些标志物可能具有预测价值而不仅是预后意义。该研究为精准筛选免疫治疗获益人群提供了重要分子依据，也为深入理解尿路上皮癌免疫微环境特征开辟了新视角。