垂体柄中断综合征(PSIS)：一种罕见先天性垂体功能减退症的临床特征与多学科管理策略

本研究聚焦于垂体柄中断综合征(PSIS)这一罕见先天性垂体发育异常，通过21岁男性病例的系统分析，揭示了该疾病典型的三联征特征：垂体柄缺失、前叶发育不良及后叶异位。研究人员采用MRI影像诊断结合激素检测技术，证实了PSIS患者存在多重内分泌缺陷（包括TSH 65.2 μIU/mL、睾酮<0.03 ng/mL等），并创新性地提出创伤分娩与遗传因素（HESX1/LHX4/PROP1基因）的协同致病机制。研究结果为PSIS的早期识别和激素替代治疗（如100 mcg/d左甲状腺素）提供了重要循证依据，对改善患者生长发育预后具有临床指导价值。

　　

垂体作为人体内分泌系统的"指挥中心"，其发育异常往往导致灾难性的激素调控失衡。垂体柄中断综合征(PSIS)正是这样一类罕见的先天性垂体畸形，每10万新生儿中仅见1-4例。这种疾病最令人困扰之处在于其临床表现的隐蔽性和多样性——患者可能表现为青春期延迟、身材矮小，或是难以解释的甲状腺功能减退，使得临床诊断如同大海捞针。更棘手的是，约60%的PSIS病例伴随其他先天性畸形，从面部特征异常（如本文病例的鼻梁凹陷、眼距过宽）到更严重的全前脑畸形，这些都给早期识别带来了巨大挑战。

研究人员通过这个21岁男性患者的典型案例，系统揭示了PSIS的临床特征与诊疗策略。该患者历经7年误诊历程，从最初的"原发性甲减"到最终通过垂体MRI确诊，充分暴露了临床对该病认知的不足。影像学检查显示典型的三联征：高度仅0.47 cm的萎缩前叶（正常成人约6-8 mm）、完全缺失的垂体柄，以及异位于下丘脑的后叶高信号灶。这些特征与患者的多重激素缺陷形成鲜明对应：甲状腺轴（TSH 65.2 μIU/mL但游离T₄仅5.56 pmol/L）、性腺轴（睾酮<0.03 ng/mL）和肾上腺轴（晨皮质醇3.74 nmol/L）的全面衰竭。

研究团队采用多学科诊疗模式，通过三步法确立了诊疗规范：首先采用1.5T MRI薄层扫描（2mm层厚）进行解剖定位，随后通过动态增强扫描确认血供异常；其次实施全面的激素评估，包括甲状腺功能、性激素和应激激素的昼夜节律检测；最终制定个体化替代方案，联合左甲状腺素（125 mcg/d）、泼尼松龙（5 mg/d）和人绒毛膜促性腺激素。这种系统化方案使患者在3个月内获得症状改善，尽管激素水平仍未完全正常化，但验证了早期干预的有效性。

在发病机制方面，研究提出了创伤-遗传双重打击假说。病例中存在的难产史（伴随臂丛神经损伤）与典型面部特征（鼻梁凹陷、巨舌症）共同提示：物理损伤可能破坏垂体发育的微环境，而HESX1等转录因子的遗传缺陷则使组织修复能力受损。特别值得注意的是患者TSH异常升高现象，这颠覆了传统"中枢性甲减必伴TSH降低"的认知，研究者推测可能是下丘脑分泌了免疫活性强但生物活性弱的异常TSH分子。

研究结论强调了三项核心发现：① MRI是诊断PSIS的金标准，对任何不明原因的多垂体激素缺乏患者都应进行垂体薄层扫描；② 激素替代需要动态调整，本案例中即使增加左甲状腺素剂量仍未能完全纠正甲减，提示PSIS患者可能存在激素抵抗；③ 遗传咨询至关重要，约8%的PSIS病例存在家族史，应对患者家系进行HESX1、PROP1等基因筛查。这些发现为理解垂体发育生物学提供了新的临床视角，也为改善这类"隐形"内分泌疾病患者的长期预后指明了方向。