食物过敏中过敏反应的驱动因素

一项新的小鼠研究表明，食物诱发的过敏反应是由独特的免疫通路驱动的，该通路涉及一种名为白三烯的炎症脂质。两项独立研究共同发表的研究结果，确定了影响严重过敏反应易感性的遗传和细胞因素，并指出齐留通（Zileuton）药物有可能阻断这种危及生命的过敏反应。当免疫系统对食物中的某些蛋白质产生过度反应时，就会引发食物过敏。这种反应通常由免疫球蛋白E (IgE) 抗体驱动，该抗体能够识别食物过敏原并激活全身的肥大细胞。在严重的情况下，食物过敏原暴露会导致过敏反应——一种以气道收缩和心血管衰竭为特征的危及生命的疾病。虽然先前的研究已经确定了小鼠注射过敏原引起的过敏反应中涉及的特定肥大细胞信号，但摄入过敏原引发的过敏反应相关机制仍不清楚。本文，研究人员通过两项小鼠研究，探讨了这个问题。在一项研究中，Laura Hoyt 和同事调查了为什么有些小鼠在食用食物后会出现严重的过敏反应，而有些小鼠则不会，尽管两组小鼠产生的过敏相关 IgE 抗体水平相似。他们发现，这种差异可追溯到 DPEP1 酶的遗传变异，该酶的功能之一是分解一种名为白三烯 D4 (LTD4) 的炎症分子，而LTD4 属于一类名为半胱氨酰白三烯 (CysLT) 的炎症脂质。对过敏反应有抵抗力的小鼠具有活性更高的 DPEP1，这使它们能够在小肠中更有效地降解 LTD4。相反，易感小鼠的 DPEP1 活性较低，导致 LTD4 水平较高。据 Hoyt 等人称，这种过量的 LTD4 会增强过敏原从肠腔向组织移动，从而引发过敏反应。在另一项研究中，Nathaniel Bachtel 及其同事研究了通过口腔或肠道接触过敏原如何影响小鼠的过敏反应。Bachtel 等人发现，半胱氨酸硫脲（CysLT）在口服过敏反应中起着关键作用，但在全身性过敏反应中则不起关键作用。用齐留通（Zileuton）阻断半胱氨酸硫脲的产生可减少口服过敏原接触后的过敏反应，但当过敏原全身性暴露时则无效果。这种保护作用与肠道中一类特定的粘膜肥大细胞有关，这些细胞会在过敏原刺激下产生白三烯。相比之下，存在于皮肤或肺部等深层组织中的结缔组织肥大细胞主要释放组胺，并不参与这种由白三烯驱动的通路。作者指出，这些研究结果强调了不同的肥大细胞群及其化学介质会驱动不同形式的过敏反应，而粘膜肥大细胞在食物诱发的过敏反应中起着核心作用。“由于 Hoyt 等人和 Bachtel 等人的研究，我们认为，‘由于 Hoyt 等人和 Bachtel 等人的研究，我们无法确定’。”“如果证明齐留通可以抑制口服诱发的过敏反应，那么未来的转化研究就有必要检验齐留通在预防人类过敏性食物过敏反应方面的有效性，”Tamara Haque 和 Mark Kaplan 在相关的“观点”文章中写道。

　　

一项新的小鼠研究表明，食物诱发的过敏反应是由独特的免疫通路驱动的，该通路涉及一种名为白三烯的炎症脂质。两项独立研究共同发表的研究结果，确定了影响严重过敏反应易感性的遗传和细胞因素，并指出齐留通（Zileuton）药物有可能阻断这种危及生命的过敏反应。当免疫系统对食物中的某些蛋白质产生过度反应时，就会引发食物过敏。这种反应通常由免疫球蛋白E (IgE) 抗体驱动，该抗体能够识别食物过敏原并激活全身的肥大细胞。在严重的情况下，食物过敏原暴露会导致过敏反应——一种以气道收缩和心血管衰竭为特征的危及生命的疾病。虽然先前的研究已经确定了小鼠注射过敏原引起的过敏反应中涉及的特定肥大细胞信号，但摄入过敏原引发的过敏反应相关机制仍不清楚。本文，研究人员通过两项小鼠研究，探讨了这个问题。

在一项研究中，Laura Hoyt 和同事调查了为什么有些小鼠在食用食物后会出现严重的过敏反应，而有些小鼠则不会，尽管两组小鼠产生的过敏相关 IgE 抗体水平相似。他们发现，这种差异可以追溯到 DPEP1 酶的遗传变异，这种酶的功能之一是分解一种名为白三烯 D4 (LTD4) 的炎症分子，LTD4 属于一类名为半胱氨酰白三烯 (CysLT) 的炎症脂质。对过敏反应有抗性的小鼠具有更活跃的 DPEP1，这使它们能够在小肠中更有效地降解 LTD4。相反，易感小鼠的 DPEP1 活性较低，导致 LTD4 水平较高。据 Hoyt 等人称，这种过量的 LTD4 会增强过敏原从肠腔向组织移动，从而引发过敏反应。

在另一项研究中，Nathaniel Bachtel 和同事研究了通过口腔或肠道接触过敏原如何影响小鼠的过敏反应。Bachtel 等人 发现，CysLT 在口服过敏反应中起着关键作用，但在全身反应中则不起着作用。用药物齐留通阻断 CysLT 的产生可减少口服过敏原接触后的过敏反应，但当过敏原全身引入时则没有效果。这种保护作用与肠道中一类特定的粘膜肥大细胞有关，这些细胞会在响应过敏原时产生白三烯。相反，存在于皮肤或肺等深层组织中的结缔组织肥大细胞主要释放组胺，并不参与这种白三烯驱动的通路。据作者披露，这些研究结果强调，不同的肥大细胞群及其化学介质会驱动不同形式的过敏反应，而粘膜肥大细胞在食物诱发的过敏反应中起着核心作用。

Tamara Haque 和 Mark Kaplan 在相关的《观点》文章中写道： “由于 Hoyt 等人和 Bachtel 等人证明齐留通可抑制口服诱发的过敏反应，因此有必要开展未来的转化研究，检验齐留通在预防人类过敏性食物过敏反应方面的有效性。”