高空腹血糖水平与七种癌症风险的剂量效应关系：基于全球疾病负担研究的系统评价与荟萃分析

本研究针对全球日益严峻的高空腹血糖(FPG)与癌症负担问题，通过Burden of Proof方法系统评估了FPG与七种癌症的剂量效应关系。研究人员整合147项研究数据，发现FPG升高与乳腺癌(RR=1.49)、结直肠癌(RR=1.60)和胰腺癌(RR=2.37)风险呈中度相关，为代谢性疾病与癌症的关联提供了保守性证据。该成果发表于《Scientific Reports》，为糖尿病防控与癌症预防策略提供了重要循证依据。

　　

随着全球糖尿病患病率的持续攀升，高空腹血糖(FPG)已成为仅次于肥胖的第二大代谢性癌症危险因素。然而，关于FPG与特定癌症类型间的剂量效应关系，现有研究存在三大矛盾：不同癌症类型的风险差异显著、糖尿病前期与确诊糖尿病阶段的阈值效应不明确、传统荟萃分析未能充分解决研究间异质性。这些问题严重限制了精准预防策略的制定。为此，华盛顿大学健康指标与评估研究所(IHME)联合巴西联邦健康科学中心的科研团队，在《Scientific Reports》发表了首项覆盖FPG全浓度谱与七种癌症风险的系统研究。

研究采用Burden of Proof(BoP)创新方法，通过三阶段技术路线实现突破：首先建立包含4098篇文献的PRISMA标准系统评价体系，筛选出147项合格研究；其次运用MR-BRT(贝叶斯正则化修剪模型)进行非线性剂量反应建模，通过LASSO算法自动识别10种偏倚协变量；最后计算包含研究间异质性的保守风险函数(BPRF)，将结果转化为直观的星级评分。

主要研究发现通过三个维度呈现：

剂量反应关系

通过FPG连续暴露模型显示，当FPG从基线3.23 mmol/L升至7.96 mmol/L(85百分位)时，胰腺癌相对风险最高达2.37(95%UI 1.30-4.32)，结直肠癌和乳腺癌分别为1.60和1.49。值得注意的是，肝细胞癌在传统分析中RR为2.31，但经BoP保守校正后降为1.05，揭示既往研究可能高估其风险。

临床阈值效应

在糖尿病诊断阈值(FPG≥7.0 mmol/L)下，胰腺癌风险增幅达73%，显著高于乳腺癌(44%)和结直肠癌(45%)。而糖尿病前期(FPG 6.1 mmol/L)已使这三种癌症风险提升30-34%，证实血糖管理窗口应前移。

证据强度分级

通过星级评分体系，乳腺癌、结直肠癌和胰腺癌均获★★★评级，表明具有中度证据强度；膀胱癌(★★)和肺癌(★★)显示弱关联；卵巢癌(★)则未达显著水平。这种量化评估为资源分配提供了优先级依据。

讨论部分强调三个转化价值：首先证实FPG与癌症风险存在器官特异性差异，胰腺β细胞可能通过胰岛素-胰岛素样生长因子(IGF)通路发挥促癌作用；其次提出糖尿病治疗药物(如二甲双胍)的潜在抗癌效应需通过RCT验证；最后建立的方法学框架为其他代谢性危险因素评估提供范式。该研究被纳入2024全球疾病负担(GBD)官方模型，直接影响WHO癌症预防指南的修订。